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        兩種去泛素化酶的結(jié)構(gòu)和功能揭示
        
			
        
				2019-03-28 09:42:21
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        去泛素化酶，即可以逆轉(zhuǎn)泛素化的酶，近年來已成為有希望的癌癥藥物靶標(biāo)。昨天在Molecular Cell上發(fā)表的一項研究著眼于兩種去泛素化酶的差異寡聚化，以便深入了解它們的結(jié)構(gòu)和功能，以促進新的和高度特異性的抗癌藥物的開發(fā)。
        

        兩種去泛素化酶的結(jié)構(gòu)和功能揭示
        

        該研究專門針對去泛素化酶USP25和USP28。兩種酶對于各種類型的腫瘤的進展都很重要。使用X射線晶體學(xué)，來自維爾茨堡大學(xué)Rudolf Virchow中心的團隊能夠解決密切相關(guān)酶的中心催化結(jié)構(gòu)域的三維結(jié)構(gòu)。
        

        “令人驚訝的是，USP25盡管與USP28具有結(jié)構(gòu)相似性，但在分離形式(體外)和細(xì)胞(體內(nèi))中均無活性，并且寡聚狀態(tài)與其活性之間存在相關(guān)性，弗洛里安紹爾博士說。研究人員的分析表明，無活性的USP25形成四聚體。相反，USP28作為組成型活性二聚體存在。“通過插入在癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的改變，我們能夠證明USP25四聚體分解成兩個USP28樣二聚體，從而消除了酶的自動抑制，”結(jié)構(gòu)生物學(xué)家Theresa Klemm報道。
        

        據(jù)研究小組介紹，本研究的見解將有助于開發(fā)新藥，副作用風(fēng)險較低。“一方面，已經(jīng)確定了新的方法，例如，可以用于開發(fā)針對特定USP28的定制藥物，從而防止USP25的抑制，這對免疫反應(yīng)很重要，”Sauer說。“另一方面，通過阻止其激活，本身已經(jīng)抑制USP25的特定靶向似乎是可行的，”Klemm補充說。
        
			

			
          
        
			
        
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