揭開DNA復(fù)制的神秘面紗
通過研究落后酶的機(jī)制,科學(xué)家推測為什么DNA復(fù)制總是發(fā)生在向前的方向。通過從其他鏈制備拷貝來合成核苷酸鏈,例如DNA和RNA。復(fù)制過程總是在“前進(jìn)”方向發(fā)生,從一個(gè)特定的端到另一個(gè)端。在此過程中,將被復(fù)制的雙鏈DNA的兩條鏈在彼此相反的方向上分離和排列,使問題復(fù)雜化。“當(dāng)DNA被復(fù)制時(shí),兩條鏈中的一條鏈可以以連續(xù)的方式被復(fù)制或合成,而另一條鏈則以許多需要在以后加入的片段合成,”北海道大學(xué)的Min Yao說。“生物學(xué)中的一個(gè)重要問題就是為什么細(xì)胞不具有反向酶,因此兩條鏈都可以有效地合成。”
最近,發(fā)現(xiàn)了一組稱為Thg1樣蛋白(TLP)的酶,發(fā)現(xiàn)它們?cè)谙喾捶较蛏咸砑雍塑账?。在該方向上添加核苷酸的?shí)例是罕見的。TLP是例外,并且反向添加核苷酸以修復(fù)受損RNA的“相反末端”。在最近發(fā)表的一項(xiàng)研究中,姚和她的團(tuán)隊(duì)使用X射線晶體學(xué)來揭示TLP / RNA復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。這使他們深入了解TLP用于反向添加核苷酸的復(fù)雜機(jī)制。
他們的結(jié)構(gòu)分析揭示了兩個(gè)步驟:招募能量供應(yīng)分子,然后添加核苷酸。第二步也見于前向反應(yīng)。反向反應(yīng)的獨(dú)特之處在于開始時(shí)的招募能量。該酶顯然利用這種能量補(bǔ)充將方向從正向轉(zhuǎn)換為反向。
該小組推測,反向方向 的酶,因?yàn)樗枰粋€(gè)結(jié)構(gòu)復(fù)雜過程沒有在DNA復(fù)制中使用。“通過更詳細(xì)地比較正向和反向反應(yīng)的分子機(jī)制,我們希望完全理解DNA復(fù)制的進(jìn)化背景,”姚說。
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