“狗比世界上任何其他物種都有更多的遺傳疾病。”David Ishee在我們的談話中早些時(shí)候告訴過我。他的主張是有道理的：人類沒有其他動(dòng)物可以有目的地培養(yǎng)出一種強(qiáng)調(diào)形式而不是功能 - 美學(xué)對(duì)健康的影響 - 這么久。

幾個(gè)世紀(jì)的近親繁殖使得許多犬種的基因庫(kù)嚴(yán)重受限，而這種缺乏遺傳多樣性的原因應(yīng)歸咎于斗牛犬中的短頭畸形，眩暈中的高尿酸血癥和拳擊手的心肌病。

Ishee是來自密西西比州農(nóng)村的飼養(yǎng)員，他的使命是改變這一切。

到目前為止，他一直在使用選擇性育種。他的第一個(gè)大項(xiàng)目涉及獒犬，曾經(jīng)被認(rèn)為是一個(gè)戰(zhàn)士品種，但是我們今天看到的是溫順，懶惰的寵物。“他們失去了健康，他們的動(dòng)力和運(yùn)動(dòng)能力，”Ishee說。“我作為飼養(yǎng)員的項(xiàng)目是把所有這些都?xì)w還給他們。”

他設(shè)想了一只理想的獒犬：150-170磅，肩膀超過30英寸，皮膚緊繃，口干，沒有遺傳的健康問題。八年后，這只超級(jí)獒(它實(shí)際上只是回歸大自然意圖是獒犬)已經(jīng)成為現(xiàn)實(shí)。

Ishee計(jì)劃將其以健康為重點(diǎn)的育種擴(kuò)展到其他狗，但他想要一個(gè)更好的工具。進(jìn)入基因編輯。

為每個(gè)人編輯基因

你認(rèn)為要調(diào)整動(dòng)物的基因組，一些嚴(yán)肅的培訓(xùn)和教育是必要的 - 可能是研究生生物學(xué)學(xué)位或在一家大型遺傳公司的實(shí)驗(yàn)室工作幾年。

但是，在技術(shù)民主化和非貨幣化的一個(gè)典型例子中，Ishee自學(xué)了他自己的后院棚子里的基因工程，使用他在網(wǎng)上訂購(gòu)的試劑盒和DNA。

“我認(rèn)為每只狗飼養(yǎng)者都需要更好的工具，而不僅僅是繁殖。但每個(gè)人都認(rèn)為這是不可能的，或者說是瘋狂的，所以我從未考慮過真正嘗試過，“Ishee說。在他看到TED關(guān)于基因工程的討論之后，這種情況發(fā)生了變化，即由于訂購(gòu)定制合成DNA的簡(jiǎn)易性和低成本。

他接著說：“這里最重要的是DNA測(cè)序和合成的價(jià)格崩潰。您可以訂購(gòu)合成DNA，每對(duì)約9美分。當(dāng)我在一年半前訂購(gòu)我的建筑物時(shí)，我支付了23美分一對(duì)堿。在此之前的六年里，基本配對(duì)的價(jià)格為1.30美元。當(dāng)它變成便士時(shí)，人們將能夠做更復(fù)雜的事情。“

這就是這個(gè)想法 - 盡管 - 任何人都可以在家進(jìn)行復(fù)雜的基因編輯，并在網(wǎng)上訂購(gòu) - 這導(dǎo)致法規(guī)收緊，最近來自美國(guó)食品和藥物管理局。

截至1月中旬，F(xiàn)DA更新了對(duì)使用基因組編輯生產(chǎn)的動(dòng)物的指南，將動(dòng)物基因組的編輯部分歸類為獸藥。這意味著動(dòng)物本身受到與新動(dòng)物藥物相同的規(guī)定。

雖然承認(rèn)基因組編輯技術(shù)可能對(duì)人類和動(dòng)物健康產(chǎn)生“潛在的深遠(yuǎn)有益影響”，但FDA的聲明還提到了對(duì)環(huán)境和生態(tài)系統(tǒng)以及個(gè)別基因組可能產(chǎn)生的不良影響。

新的指導(dǎo)方針使Ishee的下一個(gè)項(xiàng)目陷入困境：使用基因編輯來消除高尿酸血癥的弊端。甲上狗的SLC2A9基因突變導(dǎo)致過量尿酸在血液中，這會(huì)導(dǎo)致疼痛性膀胱結(jié)石形成，甚至可以導(dǎo)致膀胱爆裂。

為了培育出這種突變，育種者必須等待一個(gè)陽(yáng)性突變隨機(jī)出現(xiàn) - 因?yàn)樗且粋€(gè)封閉的和近交的種群，這可能需要幾十年。CRISPR基因編輯可以在幾個(gè)月內(nèi)完成。

除了一系列復(fù)雜的批準(zhǔn)和許可，F(xiàn)DA法規(guī)還涉及高額費(fèi)用，每只動(dòng)物達(dá)到六位數(shù)。對(duì)于一家大公司來說，這是一筆可行的資金，但對(duì)于一個(gè)飼養(yǎng)員而言則不算太多。沒有大公司可能會(huì)接受類似于Ishee的項(xiàng)目，因?yàn)闆]有多少資金可以做。如果寵物主人很高興或者沒有意識(shí)到 - 為什么要投資創(chuàng)造更健康的狗?

設(shè)計(jì)師的狗，設(shè)計(jì)師的人?

美國(guó)食品和藥物管理局的指導(dǎo)指出，基因編輯“引發(fā)了關(guān)于人類和動(dòng)物生命的基本道德問題。”這些問題是許多人在談到這些主題時(shí)所產(chǎn)生的下意識(shí)的負(fù)面反應(yīng)的根源。如果我們?cè)试S基因編輯來治療狗的疾病，那么會(huì)出現(xiàn)滑坡嗎?我將來能否定制設(shè)計(jì)我的寵物，如果是的話，那是好事還是壞事?

也許最重要的是，如果像Ishee這樣的育種者能夠證明CRISPR是一種擺脫健康問題的簡(jiǎn)單方法，那么這種技術(shù)是否會(huì)更廣泛地應(yīng)用于人類?中國(guó)的科學(xué)家在2015年制作了基因編輯的小獵犬，一位科學(xué)家稱他們的研究具有生物醫(yī)學(xué)的目的，因?yàn)?ldquo;狗在代謝，生理和解剖學(xué)特征方面與人類非常接近”。

在Ishee看來，基因工程和選擇性育種并非完全不同。“CRISPR不允許我們做任何我們以前無法做的事情。它只是更容易，更便宜，更快，“他說。“育種會(huì)減少你的控制力，減少自由度。但就道德問題而言，你做的事情完全相同。“

老磚建造一個(gè)老房子

說到道德規(guī)范 - 如果人類首先讓狗患上所有這些健康問題，現(xiàn)在我們有技術(shù)來解決這些問題，那么我們是否有道德義務(wù)這樣做?

英國(guó)斗牛犬充滿了嚴(yán)重的健康問題，從呼吸困難到髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良再到皮膚過敏。發(fā)表在“犬遺傳學(xué)和流行病學(xué)”雜志上的一項(xiàng)研究表明，“遺傳多樣性的喪失和基因組各區(qū)域的極端變化將使現(xiàn)有基因庫(kù)中的品種健康狀況難以改善。”

該研究的合著者告訴BBC新聞：“如果你想重建這個(gè)品種，這些是你擁有的基石，但它們很少。因此，如果你使用相同的舊磚，你將無法建造新房。“

Ishee可能是第一個(gè)制造全新磚塊的飼養(yǎng)員 - 如果FDA允許他 - 而其他育種者可能會(huì)緊隨其后。

隨著CRISPR的成本持續(xù)下降，對(duì)該技術(shù)的興趣將會(huì)上升，為數(shù)百個(gè)新的后院生物黑客提供自己的想法和項(xiàng)目。監(jiān)管機(jī)構(gòu)必須在防止濫用技術(shù)和允許對(duì)動(dòng)物和人類都有益的實(shí)驗(yàn)之間保持良好的關(guān)系。

我們的隔壁鄰居和政府機(jī)構(gòu)可以很容易地進(jìn)行這種實(shí)驗(yàn)。這是一個(gè)需要一些習(xí)慣的想法。正如Ishee所說：

“當(dāng)你考慮基因工程時(shí)，你會(huì)想到在數(shù)百萬美元的實(shí)驗(yàn)室里工作的白大衣的博士學(xué)位。密西西比州農(nóng)村地區(qū)養(yǎng)狗的想法在他的棚子里做基因工程是瘋了。但那是你怎么知道你未來的，對(duì)吧?“