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        創(chuàng)傷調(diào)節(jié)預測生存的基因
        
			
        
				2018-12-25 09:43:32
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        在處理例如遺傳性疾病或癌癥時，檢查患者的基因組似乎是合乎邏輯的。本月的Genome Advance采用基因組學方法研究世界上最主要的死亡原因之一，在這種情況下，我們通常不會將其與基因組學相關聯(lián) - 創(chuàng)傷。創(chuàng)傷性損傷 - 車禍，摔傷，打擊等 - 是44歲以下美國人死亡的主要原因。嚴重受傷的患者經(jīng)常死于多器官衰竭，通常是在感染和由此引起的炎癥反應后。
        

        創(chuàng)傷調(diào)節(jié)預測生存的基因
        

        發(fā)表在“ 公共科學圖書館·醫(yī)學 ”雜志上的一項研究是由炎癥和主持人對傷害大規(guī)模協(xié)作研究項目的反應進行的，并參與了一項前瞻性臨床試驗，該試驗是在波士頓麻省總醫(yī)院對168名重癥鈍性創(chuàng)傷患者進行的。和領先的創(chuàng)傷中心在美國。該研究在受傷后28天內(nèi)為每位患者創(chuàng)建了“患者內(nèi)”基因表達譜。定期采集血液樣本，并對這些樣本進行測定，以確定哪些基因和途徑隨時間推移或開啟。
        

        使用馬歇爾多器官功能障礙評分(用于重癥監(jiān)護醫(yī)學來描述復雜的臨床結果)，研究人員將患者分為五個亞組，從快速康復的患者到死于多器官衰竭的患者。根據(jù)結果??對患者進行分組，然后研究人員尋找基因表達的常見模式，這些模式可能與這些患者在ICU中的表現(xiàn)有關。
        

        幾種基因途徑在不同組之間確實顯示出隨時間的不同調(diào)節(jié)模式。這些基因途徑涉及控制免疫功能，以及對感染產(chǎn)生炎癥反應。多器官衰竭通常在患者感染后感染，然后導致敗血癥，其中局部感染變?yōu)槿硇?。其中一種基因途徑是Toll樣受體(TLR)信號通路，是今年諾貝爾醫(yī)學獎的主題。
        

        特別是，在分析之后，兩個基因途徑脫穎而出。顯示早期激活稱為MHC-II(主要組織相容性復合體II類)的重要免疫途徑的患者具有最佳臨床結果。相反，在具有最差臨床結果的患者亞組中，該基因途徑迅速關閉。
        

        同樣，那些快速恢復的患者早期抑制了另一種稱為p38 MAPK的途徑，該途徑在具有最差臨床結果的亞組中被激活。這兩種途徑，以及其他顯示其活性水平顯著變化的途徑，表明亞組之間的差異在傷后40至80小時之間最大，表明可能將它們用作重癥監(jiān)護醫(yī)學中的生物標志物。識別有風險的人。甚至可能證明在患者遭受多器官系統(tǒng)衰竭之前用藥物治療這些炎癥途徑是可能的。
        

        雖然我們距離臨床使用這種技術還有幾年的時間，但這項研究是首次證明采取全基因組方法(而不僅僅是單個基因)可能會帶來紅利的研究之一，即使在醫(yī)學領域也是如此。這種方法似乎并不明顯。
        

        該研究稱為通過患者內(nèi)基因表達變化在嚴重受傷患者中解剖炎癥并發(fā)癥：縱向臨床基因組學研究。Desai KH，Tan CS，Leek JT，Maier RV，Tompkins RG，Storey JD; 和炎癥和主機對傷害大規(guī)模協(xié)作研究計劃的反應。 PLoS Medicine，Sep; 8(9)：e1001093。2011. [ PubMed ]，由國家綜合醫(yī)學研究所資助，是美國國立衛(wèi)生研究院的27個研究所和中心之一。
        
			

			
          
        
			
        
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