研究人員確定了9個骨關(guān)節(jié)炎新基因
由惠康桑格研究所領(lǐng)導(dǎo)的一個多國科學(xué)家小組發(fā)現(xiàn)了九種新的骨關(guān)節(jié)炎基因,這是一種退行性關(guān)節(jié)疾病,其中一個人的關(guān)節(jié)受損,停止自由移動并變得疼痛。該結(jié)果今天出現(xiàn)在雜志自然遺傳學(xué)(bioRxiv.org預(yù)印本)。
骨關(guān)節(jié)炎是最普遍的肌肉骨骼疾病,并且是全世界殘疾的主要原因。
骨關(guān)節(jié)炎沒有治療方法;該疾病通過緩解疼痛來控制,并在關(guān)節(jié)置換手術(shù)中達到高潮。
為了更多地了解骨關(guān)節(jié)炎的遺傳基礎(chǔ),Wellcome Sanger研究所的Eleftheria Zeggini教授和共同作者研究了來自英國生物銀行資源的1650萬個DNA變異。
經(jīng)過對多達30,727名骨關(guān)節(jié)炎患者和297,191名無骨關(guān)節(jié)炎患者(對照組)的綜合分析,研究小組發(fā)現(xiàn)了9種與該疾病相關(guān)的新基因。
“骨關(guān)節(jié)炎的研究具有挑戰(zhàn)性,因為這種疾病可能因人而異,也可能因受影響的不同關(guān)節(jié)而異,例如膝蓋,臀部,手部和脊椎,”Zeggini教授說。
“利用英國生物銀行資源的數(shù)據(jù),我們進行了迄今為止最大的骨關(guān)節(jié)炎遺傳研究,并發(fā)現(xiàn)了與該疾病相關(guān)的9個新基因。”
“這些基因的發(fā)現(xiàn)對英國850萬患有骨關(guān)節(jié)炎的人來說是個好消息,”英國Arthritis Research研究聯(lián)絡(luò)和評估負責(zé)人Natalie Carter博士說,他沒有參與這項研究。
“患有這種虛弱狀況的人目前的治療選擇有限。與此同時,他們可能很難做出我們大多數(shù)人認為理所當(dāng)然的日常事務(wù),比如去上班或獨立穿衣。“
“通過揭示這些基因如何促成骨關(guān)節(jié)炎,這項研究可以為新療法打開大門,幫助數(shù)百萬人過上應(yīng)有的痛苦生活。”
研究人員隨后通過研究關(guān)節(jié)置換術(shù)患者的正常軟骨和患病軟骨,研究了九種新基因在骨關(guān)節(jié)炎中的作用。
他們通過從健康和患病組織中提取相關(guān)細胞,研究組織中蛋白質(zhì)的水平和對RNA進行測序來尋找在疾病進展中活躍的基因 - 來自DNA的信使控制蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。
在與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的9個基因中,該團隊確定了5個特別是在健康和患病組織中表達差異顯著的基因。
“這些結(jié)果是了解骨關(guān)節(jié)炎遺傳原因的重要一步,讓我們更接近揭示疾病背后的機制,”來自英國謝菲爾德大學(xué)和希臘Dromokaiteio精神病醫(yī)院的第一作者Eleni Zengini說。
“一旦我們知道這一點,它就為這種使人衰弱的疾病開發(fā)新療法打開了大門。”
科學(xué)家們還探討了骨關(guān)節(jié)炎與肥胖,骨密度,2型糖尿病和血脂水平升高之間的遺傳相關(guān)性。
他們運用一種稱為因果推斷分析的統(tǒng)計技術(shù)來揭示哪些特征和疾病導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎,哪些不是。
在他們的研究范圍內(nèi),他們發(fā)現(xiàn)2型糖尿病和血液中高水平的脂質(zhì)對骨關(guān)節(jié)炎沒有因果關(guān)系,但重申肥胖確實存在。
“使用基因數(shù)據(jù),我們已經(jīng)證明2型糖尿病和血脂水平升高似乎不是導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎的原因,”共同作者,Wellcome Sanger研究所的Konstantinos Hatzikotoulas博士說。
“我們還再次確認肥胖是導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎的原因之一。”
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