“安吉拉是獨(dú)一無二的。她是一個(gè)引領(lǐng)者 ......一百萬分之一。帶走她的疾病只有百萬分之一。即使在死亡中，她也從人群中脫穎而出。”

這些尖銳的話來自于22歲的安吉拉安德森的悼詞，這位年輕女子被一種名為史蒂文斯 - 約翰遜綜合癥/毒性表皮壞死松解癥(SJS / TEN)的罕見遺傳病因過早服用。

SJS / TEN是影響皮膚的最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，也是影響身體任何系統(tǒng)的最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一。它每年影響美國每百萬人中約1-3人。

SJS / TEN發(fā)生在免疫系統(tǒng)的攻擊下，并以發(fā)燒和流感樣癥狀開始。在幾天之內(nèi)，皮膚開始起泡和剝落，形成非常疼痛的區(qū)域，看起來很像嚴(yán)重的熱水燒傷。在成人中高達(dá)80%的病例中，SJS / TEN在某人服用某些藥物后出現(xiàn)，例如癲癇，痛風(fēng)或磺胺類抗生素藥物。這種反應(yīng)可能是因?yàn)橐粋€(gè)人攜帶DNA的某些變化，稱為遺傳變異，使他們更容易發(fā)展SJS / TEN。

“我們已經(jīng)確定了一些遺傳變異，可以阻止我們?cè)谝赘袀€(gè)體中使用某些藥物，”國家人類基因組研究所(NHGRI)基因組醫(yī)學(xué)部主任醫(yī)學(xué)博士Teri Manolio說。“現(xiàn)在，我們需要找到更多這樣的變種，并了解它們?nèi)绾螌?dǎo)致綜合癥，以便我們制定有效的治療和預(yù)防策略。”

在NHGRI，Manolio博士的團(tuán)隊(duì)支持研究，以幫助醫(yī)療從業(yè)者將基因組醫(yī)學(xué)帶到診所; 也就是說，開發(fā)使用基因組測(cè)序和其他工具來改善疾病的診斷，治療和預(yù)防的方法，例如SJS / TEN，這可能挽救了Angela Anderson的生命。

“醫(yī)生認(rèn)為[安吉拉的SJS / TEN]是由布洛芬[她已經(jīng)發(fā)燒]引發(fā)的，”安吉拉的父親保羅在一篇關(guān)于他家人遭受嚴(yán)酷考驗(yàn)的在線文章中寫道。

第二天發(fā)生的是眼部感染，高燒和皮疹; 然后是螺旋狀下降，皮膚和粘膜嚴(yán)重起泡; 最后腎臟和器官衰竭。四天后，即2015年12月28日，她走了。

安德森先生寫道：“在她住院的三天里，我們整個(gè)家庭都經(jīng)歷了任何人都可以接受的最令人心痛和無助的情況之一。”

對(duì)SJS / TEN研究的研究空洞

2014年，泰國研究人員報(bào)告說他們正在醫(yī)院篩查患有風(fēng)險(xiǎn)的遺傳變異的患者，這些變異使他們易于發(fā)展SJS / TEN。然后將遺傳信息添加到藥物基因組學(xué)證上 - 一張紫色塑料卡，可輕松放入錢包中。(參見此處的研究報(bào)告)。

Manolio博士對(duì)這種方法很感興趣：一張簡單的卡可以提醒醫(yī)生和患者避免使用某些藥物，這對(duì)于挽救患有SJS / TEN風(fēng)險(xiǎn)的患者至關(guān)重要嗎?

“我們認(rèn)為，采用SJS / TEN作為模型，嘗試采用全球基因組醫(yī)學(xué)合作的標(biāo)志性舉措將是一次非常有效和重要的努力，”Manolio博士說。“我們可以從可以在全系統(tǒng)實(shí)施簡單干預(yù)措施的環(huán)境中學(xué)到很多東西 - 比如擁有國家衛(wèi)生系統(tǒng)的小國家 - 并在更廣泛的范圍內(nèi)應(yīng)用他們的課程。”

但為了取得成功，需要更多的研究和更多的研究支持。Manolio博士知道NHGRI無法獨(dú)自完成這項(xiàng)工作，因此她和同事計(jì)劃動(dòng)員國立衛(wèi)生研究院(NIH)的其他機(jī)構(gòu)開展SJS / TEN工作。然而，這種策略只能讓人意識(shí)到目前對(duì)這種疾病的研究工作很少。因此，2015年3月，NHGRI 與食品藥品管理局(FDA)和其他NIH研究所合作組織了一次研討會(huì)，以確定SJS / TEN研究中的研究差距和未滿足的需求。

研討會(huì)為那些尋找答案的人帶來希望

Manolio博士于2016年1月接到保羅安德森的電話，不到一個(gè)月后，他的女兒失去了SJS / TEN，說他的家人已收到捐款用于研究這種疾病，他們找不到任何人給予他們來。他也在尋找SJS / TEN研究方面表現(xiàn)不佳。

Manolio博士將他們介紹給范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)教授Elizabeth Phillips，以及SJS / TEN會(huì)議的研究人員之一。菲利普斯博士的工作重點(diǎn)是確定使患者易患SIGS / TEN等嚴(yán)重免疫介導(dǎo)藥物反應(yīng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，以及研究為什么這些危險(xiǎn)的藥物不良反應(yīng)發(fā)生在某些個(gè)體而非其他個(gè)體的免疫學(xué)。

“我們正在研究那些出現(xiàn)SJS / TEN的人的皮膚和血液中的特定分子和細(xì)胞特征，試圖了解是否有一個(gè)簽名可以幫助我們理解和識(shí)別攜帶的小部分個(gè)體中的哪一個(gè)遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素將導(dǎo)致這種疾病，“她說。“我們認(rèn)為，如果我們能夠獲得針對(duì)特定藥物定義的那些簽名，那么那些可以在個(gè)體暴露于藥物之前用作篩選機(jī)制。”

SJS / TEN是一種影響多種器官的疾病 - 從皮膚到眼睛，再到腎臟。為了真正了解這種疾病，研究工作需要來自不同領(lǐng)域的專家的合作，這些專家可以將所有部分組合在一起。為此，2017年3月2日，范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心舉辦了一次為期一天的多學(xué)科會(huì)議，由美國國立衛(wèi)生研究院和美國食品和藥物管理局支持，完全專注于SJS / TEN。

菲利普斯博士說：“這次會(huì)議成功地將研究人員聚集在一起，不僅關(guān)注SJS / TEN研究的不同方面，而且還匯集了從未在一個(gè)房間聚集的遺傳和種族多樣化人群的專業(yè)知識(shí)。” “這次會(huì)議的預(yù)期結(jié)果是建立一個(gè)研究人員網(wǎng)絡(luò)，其研究工作將對(duì)他們對(duì)SJS / TEN研究的貢獻(xiàn)起到協(xié)同作用。”

會(huì)議還包括SJS基金會(huì)的代表 - 包括創(chuàng)始人Jean Farrell和她的女兒Julie，兩次SJS受害者，SJS幸存者以及Andersons等家庭，他們最近失去女兒的家人被傳達(dá)給與會(huì)者。

會(huì)議的討論將發(fā)表在今年晚些時(shí)候的過敏和臨床免疫學(xué)雜志：實(shí)踐中，并將概述研究人員將如何繼續(xù)致力于識(shí)別和標(biāo)準(zhǔn)化SJS / TEN的臨床特征，并改進(jìn)收集個(gè)體治療數(shù)據(jù)的方法。計(jì)劃。

NHGRI和其他NIH研究所正在資助嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的研究，NHGRI專注于更好地了解遺傳介導(dǎo)的藥物不良反應(yīng) - 像菲利普斯博士這樣的人已經(jīng)取得了很大的進(jìn)步。

菲利普斯博士說：“這種疾病的巨大進(jìn)步已經(jīng)開始確定免疫遺傳機(jī)制以及與藥物誘導(dǎo)的SJS / TEN相關(guān)的強(qiáng)烈遺傳關(guān)聯(lián)。” “但是，有能力最終關(guān)閉，以便其他家庭不必經(jīng)歷他們所經(jīng)歷的事情 - 這對(duì)大多數(shù)家庭來說都是巨大的。如果他們能夠看到，即使面對(duì)失去親人SJS / TEN，這些研究成果將導(dǎo)致更好的預(yù)防和治療，降低其他人和其他家庭的發(fā)病率和并發(fā)癥，我認(rèn)為這將使他們受益匪淺。“