馬德里西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)和塞維利亞安達盧西亞分子生物學與再生醫(yī)學中心(Cabimer)的研究人員在《自然通訊》上發(fā)表了一篇論文，該論文表明DNA拓撲問題可能會導致內(nèi)源性DNA斷裂，這是有原因的與癌癥的關系。

這項名為“內(nèi)源性拓撲異構酶II介導的DNA斷裂驅(qū)動與ATM缺乏癥有關的胸腺癌易感性”的研究的起點是，在淋巴細胞成熟過程中，許多基因組區(qū)域必須相互定位并重新排列以產(chǎn)生DNA序列變異性免疫反應所需。“這項研究表明，3-D基因組結構的移動和變化會在DNA中產(chǎn)生結和纏結，在其分解過程中，這些結和纏結是染色體斷裂的根源，”第一作者兼拓撲和DNA斷裂負責人FelipeCortésLedesma說。 CNIO的小組。“在對這些斷裂的反應受損的情況下，可能發(fā)生與淋巴瘤發(fā)展有關的染色體易位。實際上，該基因在血液系統(tǒng)惡性腫瘤和易發(fā)生淋巴瘤綜合癥共濟失調(diào)毛細血管擴張的原因中非常常見，”他補充說。

共濟失調(diào)毛細血管擴張癥(AT)，也稱為路易斯-巴爾綜合征，是由ATM基因突變引起的遺傳疾病，并以常染色體隱性遺傳。該基因位于11號染色體的長臂上。西班牙共濟失調(diào)毛細血管擴張協(xié)會(AEFAT)資助了這項研究的一部分，該研究于今天發(fā)表，由卡比默爾的FelipeCortésLedesma，AlejandroÁlvarez-Quilón和JoséTerrónBautista合著。

如論文摘要所述，ATM激酶是DNA對雙鏈斷裂反應的主要調(diào)控因子，也是成熟的腫瘤抑制因子，其丟失是神經(jīng)退行性疾病和癌癥易感綜合癥AT的原因。AT患者特別容易患上淋巴癌。作者在論文中說：“我們的結果表明，拓撲學問題與癌癥發(fā)展之間存在很強的因果關系，證實了這些病變是ATM缺陷型淋巴惡性腫瘤以及其他疾病和癌癥類型的主要驅(qū)動因素。”

本文為了解癌癥的原因開辟了新途徑。根據(jù)科爾特斯·萊德斯瑪(CortésLedesma)的說法，其中之一是“可以更深入地了解與此類DNA斷裂的出現(xiàn)和修復有關的分子機制”，并可以測試這些發(fā)現(xiàn)與其他發(fā)現(xiàn)之間是否存在關聯(lián)。癌癥類型。沿著這一思路，研究團隊指出了對AT患者進行臨床研究的可能性。