利用基因測序工具，來自約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)和不列顛哥倫比亞大學(xué)的科學(xué)家在24名患有良性子宮內(nèi)膜異位癥的女性樣本中發(fā)現(xiàn)了一組基因突變，這是一種以子宮外子宮組織生長為特征的痛苦癥。5月11日出版的“ 新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志”中描述的研究結(jié)果可能最終有助于科學(xué)家們開展分子測試，以區(qū)分侵襲性和臨床上“惰性”或非侵襲性的子宮內(nèi)膜異位癥。

“我們發(fā)現(xiàn)這些突變是開發(fā)基于遺傳學(xué)的子宮內(nèi)膜異位癥分類系統(tǒng)的第一步，這樣臨床醫(yī)生就可以找出哪種形式的疾病需要更積極的治療，哪些可能不需要，”醫(yī)學(xué)博士Ie-Ming Shih說。博士，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科系Richard W. TeLinde杰出教授，約翰霍普金斯Kimmel癌癥中心乳腺癌和卵巢癌項(xiàng)目聯(lián)合主任。

子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生在子宮內(nèi)膜組織形成并在器官外生長，最常見的是進(jìn)入腹部。這種疾病發(fā)生在更年期前高達(dá)10%的女性和有腹痛和不孕癥的女性中。在20世紀(jì)20年代，約翰斯·霍普金斯大學(xué)畢業(yè)并訓(xùn)練有素的婦科醫(yī)生約翰·桑普森首先創(chuàng)造了術(shù)語“子宮內(nèi)膜異位癥”，并提出了這樣一種觀點(diǎn)，即子宮內(nèi)膜異位癥是在正常的子宮內(nèi)膜組織在月經(jīng)期間通過輸卵管溢出進(jìn)入腹腔時產(chǎn)生的。

Shih說，這項(xiàng)新研究挑戰(zhàn)了這種觀點(diǎn)。他說，他們在組織樣本中發(fā)現(xiàn)的一組不同尋常的突變表明，雖然子宮內(nèi)膜異位癥的起源植根于正常的子宮內(nèi)膜細(xì)胞，但獲得性突變改變了他們的命運(yùn)。

由于研究人員說尚不清楚的原因，他們發(fā)現(xiàn)的突變與某些癌癥形式的基因突變有某些聯(lián)系。他們強(qiáng)調(diào)，盡管子宮內(nèi)膜異位癥中的異常組織生長通常遍及腹腔，但是在少數(shù)情況下，當(dāng)涉及卵巢時，組織很少發(fā)生癌變。

在這項(xiàng)研究中，Shih和他的同事對基因字母表進(jìn)行了測序 - 或者找出了遺傳字母表 - 基因組的一部分，稱為外顯子組，其中包含可以表達(dá)并產(chǎn)生蛋白質(zhì)的所有基因。具體而言，他們對24名女性腹腔鏡活檢期間切除的正常組織和子宮內(nèi)膜異位組織的外顯組進(jìn)行了測序，其中一些婦女有一個以上異常的子宮內(nèi)膜生長。所有患者均有深部浸潤性子宮內(nèi)膜異位癥，這種類型通常會導(dǎo)致疼痛和不孕。

24名婦女中有7名來自日本; 其余的是紐約市Lenox Hill Hospital-Northwell Health的患者。選擇使用日本女性的樣本是因?yàn)閬喼夼?13-18%)的絕經(jīng)前子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生率高于高加索女性(6-10%)，Shih說。

科學(xué)家們尋找突變或DNA的異常變化，并篩選出人類常見的基因的正常變異。在24名女性中，19名女性的子宮內(nèi)膜異位癥組織中有一個或多個突變，而這些突變并不存在于正常組織中。

每個子宮內(nèi)膜異位癥病變和每個女性之間的突變類型和數(shù)量不同。最常見的突變發(fā)生在五個女性中，發(fā)生在包括ARID1A，PIK3CA，KRAS和PPP2R1A的基因中，這些基因都已知用于控制細(xì)胞生長，細(xì)胞侵襲和DNA損傷修復(fù)。

這些基因的突變與最致命的卵巢癌之一有關(guān)，稱為透明細(xì)胞癌。約翰斯霍普金斯Kimmel癌癥中心腫瘤學(xué)和病理學(xué)教授Nickolas Papadopoulos博士領(lǐng)導(dǎo)該團(tuán)隊于2010年完成了第一個透明細(xì)胞卵巢癌基因組測序。

“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)這些良性子宮內(nèi)膜異位癥樣本中存在癌癥相關(guān)基因，因?yàn)檫@些病變通常不會成為癌癥，”Papadopoulos說，他的路德維希中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了測序。“我們還不明白為什么這些突變會發(fā)生在這些組織中，但有一種可能性就是它們可以為細(xì)胞提供生長和擴(kuò)散的優(yōu)勢。”

在另一組子宮內(nèi)膜異位癥樣本中，來自不列顛哥倫比亞大學(xué)的15名婦女進(jìn)行了活檢，科學(xué)家專門研究了KRAS基因的突變，該基因的表達(dá)標(biāo)志著刺激細(xì)胞生長和復(fù)制的蛋白質(zhì)。他們在15名患者中的5名患者中發(fā)現(xiàn)了KRAS突變。

科學(xué)家們明確指出，他們的測序研究可能已經(jīng)錯過了一些樣本中的突變。他們的數(shù)據(jù)此時并未顯示病變的侵略性。

然而，Shih說，他和他的團(tuán)隊正在進(jìn)行其他研究，以確定這些突變是否與患者的預(yù)后相關(guān)。他說，將病變分類為或多或少侵略性的分子檢測有可能幫助醫(yī)生和患者決定如何治療和監(jiān)測疾病的進(jìn)展和控制。“我們也可能開發(fā)新的子宮內(nèi)膜異位癥治療方法，這種方法可以阻斷特定于人類疾病的基因相關(guān)途徑，”Shih說。

患有子宮內(nèi)膜異位癥的婦女通常會使用抗激素治療來阻止雌激素收縮病變。當(dāng)疾病發(fā)生在卵巢并形成大囊腫，這增加了患卵巢癌的風(fēng)險時，通常通過手術(shù)切除病變。