研究人員已經(jīng)知道，男性和絕經(jīng)后女性發(fā)生帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)高于絕經(jīng)前女性?，F(xiàn)在，最近一項(xiàng)關(guān)于老鼠的研究得出結(jié)論，雌激素可能是負(fù)責(zé)任的。

帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)的數(shù)據(jù)，美國(guó)每年約有50,000人接受帕金森癥的診斷。

今天，美國(guó)約有50萬(wàn)人患有帕金森病。

其中一個(gè)主要危險(xiǎn)因素是高齡，因此隨著人口老齡化，帕金森病例的數(shù)量可能會(huì)增加。

了解病情發(fā)展的方式和原因至關(guān)重要，因?yàn)槟壳盁o(wú)法治愈。

α-突觸核蛋白和帕金森病

帕金森氏癥的主要驅(qū)動(dòng)因素是一種突變的，短于正常的蛋白質(zhì)，稱為α-突觸核蛋白。

這種蛋白質(zhì)聚集在產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元內(nèi)部，這些神經(jīng)元負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)并形成稱為路易體和神經(jīng)突的結(jié)構(gòu)。

隨著時(shí)間的推移，α-突觸核蛋白的積累阻止了腦細(xì)胞的功能，并最終導(dǎo)致它們死亡。由此導(dǎo)致的神經(jīng)元損失導(dǎo)致帕金森癥的運(yùn)動(dòng)問(wèn)題，例如震顫和僵硬。

盡管幾十年來(lái)科學(xué)家們一直在研究帕金森病，但他們的知識(shí)仍然存在很多差距。

其中一個(gè)尚未解決的問(wèn)題是為什么帕金森氏癥發(fā)生在男性早期，并且在絕經(jīng)后婦女中更為常見。

最近，馬薩諸塞州波士頓哈佛醫(yī)學(xué)院的一組研究人員決定密切關(guān)注雌激素的作用。他們?cè)贘Neurosci雜志上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。

為什么雌激素?

早期的研究確定了雌激素與帕金森病之間的關(guān)系。

例如，2004年一項(xiàng)調(diào)查帕金森氏癥風(fēng)險(xiǎn)及其與“生殖特征”關(guān)系的研究的作者得出結(jié)論，“減少生命中雌激素刺激的因素與[帕金森病]之間存在”關(guān)聯(lián)。“

多年來(lái)的其他發(fā)現(xiàn)暗示雌激素可能保護(hù)大腦。一項(xiàng)研究招募了接受過(guò)卵巢切除術(shù)的女性，這是手術(shù)切除一個(gè)或兩個(gè)卵巢，這是女性雌激素的主要來(lái)源。

他們發(fā)現(xiàn)這些女性患認(rèn)知能力下降和帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)增加。

其他研究發(fā)現(xiàn)雌激素可能有助于減輕帕金森癥狀的證據(jù)。例如，一項(xiàng)小規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，服用帕金森癥的絕經(jīng)后婦女，低劑量的雌激素會(huì)減輕運(yùn)動(dòng)癥狀。

雖然雌激素的神經(jīng)保護(hù)能力正在變得更好，但雌激素如何預(yù)防帕金森病仍然是一個(gè)謎。

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一種新的帕金森病小鼠模型

哈佛大學(xué)的研究人員使用了他們?cè)?018年首次描述的帕金森病的新小鼠模型。他們用DHED治療小鼠，這種化學(xué)物質(zhì)可以提高大腦中的雌激素水平。

科學(xué)家選擇這種方法是因?yàn)榇萍に丿煼〞?huì)對(duì)其他生物系統(tǒng)產(chǎn)生負(fù)面影響。例如，它會(huì)增加中風(fēng)和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員比較了治療前后雄性和雌性小鼠的運(yùn)動(dòng)功能。他們還研究了α-突觸核蛋白在大腦中的表現(xiàn)以及神經(jīng)元死亡率。

雌性小鼠的癥狀嚴(yán)重程度低于雄性小鼠，但雌激素治療仍能改善其癥狀。在雄性小鼠中，雌激素減緩了神經(jīng)纖維的損失并改善了運(yùn)動(dòng)癥狀。

科學(xué)家指出，雌激素通過(guò)增強(qiáng)自噬來(lái)減少突變的α-突觸核蛋白的積累，自噬是人體去除細(xì)胞碎片的機(jī)制之一。

在其他變化中，他們表明雄性小鼠的DHED處理增加了產(chǎn)生酪氨酸羥化酶的神經(jīng)纖維的數(shù)量 - 這種酶有助于將氨基酸轉(zhuǎn)化為多巴胺的前體L-DOPA。他們還指出，這些纖維在有或沒有治療的雌性小鼠中更豐富。

結(jié)合早期的工作，這些發(fā)現(xiàn)支持了雌激素預(yù)防帕金森病的觀點(diǎn)。

他們還提出，即使在癥狀開始后，雌激素治療也可能是有益的，這很重要，因?yàn)樵诔??現(xiàn)癥狀之前發(fā)現(xiàn)神經(jīng)退行性疾病具有挑戰(zhàn)性。

然而，與往常一樣，從動(dòng)物模型到人類臨床試驗(yàn)的過(guò)渡將是這種理論干預(yù)的產(chǎn)生或破壞。

研究人員希望，有朝一日，人類大腦中的雌激素增強(qiáng)可能會(huì)減緩帕金森病的發(fā)展。