免疫細(xì)胞衍生的化合物治療小鼠的銀屑病
一項(xiàng)名為衣康酸的化合物的修飾形式抑制了許多自身免疫性疾病中過度活躍的炎癥通路,這表明它可能對(duì)牛皮癬以及多發(fā)性硬化,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和狼瘡有效,根據(jù)發(fā)表在“ 自然 ”雜志上的一項(xiàng)研究。
炎癥是身體抵御感染的防御系統(tǒng)。
您在感染切口周圍看到的紅腫和腫脹代表了一種強(qiáng)大的細(xì)胞和分子庫,可以響應(yīng)受傷和入侵的微生物。
但是,當(dāng)炎癥在身體自身健康的組織中被誤導(dǎo)時(shí),就會(huì)引起自身免疫性疾病,這就是為什么抗炎藥物是許多自身免疫性疾病的首選藥物。
來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的共同作者M(jìn)axim Artyomov博士以前曾表明,檢測細(xì)菌存在的炎癥細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生衣原體。但令人驚訝的是,它不是放大炎癥,而是抑制炎癥。
為了解如何以及為什么,研究小組用小鼠以及衣康酸二甲酯(一種改良形式的衣康酸酯)治療炎癥細(xì)胞。
研究人員發(fā)現(xiàn),該化合物可降低IL-17炎癥通路中一種關(guān)鍵蛋白的水平 - 稱為IκBζ(IkappaBzeta)。該途徑對(duì)于抵抗某些細(xì)菌感染至關(guān)重要,但它也是身體引發(fā)自身免疫性疾病的主要途徑。
此外,對(duì)銀屑病患者的遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn),IκBζ基因的變異與發(fā)展毀容性皮膚病的風(fēng)險(xiǎn)增加之間存在聯(lián)系。
因此,科學(xué)家測試了用衣康酸酯化合物降低蛋白質(zhì)水平是否可以治療小鼠的牛皮癬。
他們?cè)谛∈蟮亩渲姓T發(fā)牛皮癬樣癥狀,同時(shí)每天給動(dòng)物服用衣康酸二甲酯或安慰劑,持續(xù)一周。
到本周末,接受安慰劑的小鼠的耳朵呈紅色和腫脹,而用衣康酸二甲酯治療的小鼠的耳朵看起來正常。
由于IL-17在許多自身免疫性疾病中發(fā)揮作用,因此檢查該途徑的化合物可能有助于治療許多嚴(yán)重的疾病。
“自2016年我們首次將itaconate與炎癥細(xì)胞激活聯(lián)系起來以來,我們一直感到驚訝,”Artyomov博士說。
“每個(gè)人都認(rèn)為如果它是由炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的,它應(yīng)該對(duì)抗感染,但不是 - 它是消炎的。”
“現(xiàn)在我們知道衣康酸化合物可以幫助治療自身免疫性疾病,特別是牛皮癬和多發(fā)性硬化癥。這個(gè)小分子變得非常強(qiáng)大。“
Artyomov博士及其同事已經(jīng)開始研究衣康酸化合物是否可以減輕小鼠多發(fā)性硬化癥的癥狀。
它們受到衣康酸二甲酯和富馬酸二甲酯(FDA批準(zhǔn)的多發(fā)性硬化癥藥物中的活性成分)之間結(jié)構(gòu)相似性的鼓勵(lì)。
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