園治療已與基金會(huì)馬拉松式節(jié)目和奧斯佩達(dá)萊(Ospedale)圣拉斐爾在意大利米蘭的全球獨(dú)家授權(quán)的將是什么公司的第六臨床分期體外自體造血干細(xì)胞(HSC)基因治療方案，治療為粘多糖貯積癥I型(MPS -I)在正在進(jìn)行的I / II期概念驗(yàn)證研究中顯示出有希望的早期臨床數(shù)據(jù)。

許可證的價(jià)值沒有披露。Orchard同意研究，開發(fā)，制造和商業(yè)化該處理，該公司將標(biāo)記OTL-203。該治療方法由米蘭的San Raffaele-Telethon基因治療研究所(SR-TIGET)開發(fā)。然而，Orchard確實(shí)表示同意支付Fondazione Telethon和Ospedale San Raffaele的預(yù)付款; 與實(shí)現(xiàn)未來發(fā)展，監(jiān)管和銷售里程碑相關(guān)的額外付款; 以及凈銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。

烏節(jié)從I / II期研究(提出的有前途的數(shù)據(jù)NCT03488394在基因的美國社會(huì))和細(xì)胞治療(ASGCT)22 次年度會(huì)議，在華盛頓舉行4月29日至5月2日。來自SR-TIGET的研究人員報(bào)告說，在使用慢病毒載體IDUA進(jìn)行遺傳修飾的冷凍自體CD34 +造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞治療后，MPS-1，Hurler綜合征(MPSI-H)最嚴(yán)重亞型中出現(xiàn)了有希望的疾病矯正跡象。 LV，編碼α-L-艾杜糖醛酸酶(IDUA)cDNA，在其最終配方培養(yǎng)基中。

自出現(xiàn)之日起，截至2019年1月15日，兩名患者(14個(gè)月和24個(gè)月)接受了治療，兩者都植入了植入物和高IDUA表達(dá)。

在這位14個(gè)月大的患者中，“他基于Flu / Bu的清髓性調(diào)理后的血液學(xué)恢復(fù)很快(ANC <100 / mcl：5天;最后一次輸血+10天)并且平安無事，”SR-TIGET研究人員他們的報(bào)告摘要中報(bào)道了“ Hurler疾病的2-Ex-Vivo基因治療：I / II期臨床研究的初步結(jié)果 ”

重要的是，患者在第+ 11天達(dá)到正常的血液IDUA活性，在第+ + 14天達(dá)到超正?；顒?dòng)，穩(wěn)定在正常上限的5倍左右，同時(shí)體內(nèi)載體拷貝數(shù)在2左右達(dá)到。多種造血譜系。研究人員觀察到，IDUA活性也在腦脊液中得到證實(shí)，尿基因GAG在基因治療后早期強(qiáng)烈降低至接近正常水平(d + 90)。“這些初步的臨床結(jié)果有力地支持我們的自體離體基因治療方法對(duì)同種異體移植的基準(zhǔn)測試，這是目前MPSI-H患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。”

Orchard說，到目前為止，已有4名患者參加了試驗(yàn)，隨訪時(shí)間長達(dá)9個(gè)月。預(yù)計(jì)該試驗(yàn)將在2020年上半年招募至多8名患者，并在一年的隨訪后進(jìn)行初步調(diào)查。

“有可能克服”

“為神經(jīng)代謝疾病開發(fā)安全有效的治療方法一直是我們認(rèn)為體外自體HSC基因治療有可能克服的挑戰(zhàn)，”SR-TIGET主任，基因轉(zhuǎn)移技術(shù)和新基因治療策略部主任Luigi Naldini ，在一份聲明中說。“我們很高興繼續(xù)與Orchard合作，共同開發(fā)潛在的離體HSC基因療法，以治療MPS-I和其他毀滅性罕見疾病。”

Orchard宣布了OTL-203的許可證以及2019年第一季度的結(jié)果。OTL-203的加入使該公司從臨床前期到商業(yè)階段的計(jì)劃數(shù)量增加到9個(gè)。

該公司提供了其基因治療候選人的額外更新：

對(duì)于OTL-200，在與歐洲藥品管理局(歐洲藥品管理局)進(jìn)行“積極”的提交前會(huì)議之后，Orchard已提前在2020年上半年提交歐洲市場營銷授權(quán)申請(qǐng)(MAA)，用于異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(MLD)候選人( EMA)在5月初。該公司補(bǔ)充說，它計(jì)劃在提交MAA約一年后在美國提交生物制劑許可證申請(qǐng)(BLA)。

在第一季度，Orchard在歐洲血液和骨髓移植學(xué)會(huì)第45屆年會(huì)上，使用新鮮產(chǎn)品配方，針對(duì)20名來自MTL的OTL-200注冊(cè)試驗(yàn)的20名患者提供了2年和3年的隨訪數(shù)據(jù)。 (EBMT)。在該研究中，晚期嬰兒MLD患者在基因治療后2年和3年時(shí)的總運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比未接受基因治療的自然史患者隊(duì)列中的MLD患者高65和72個(gè)百分點(diǎn)。

對(duì)于OTL-201，Orchard計(jì)劃在今年晚些時(shí)候開始招募患者，這是一項(xiàng)即將進(jìn)行的概念驗(yàn)證臨床試驗(yàn)，評(píng)估Sanfilippo綜合征A型(MPS-IIIA)候選人。該試驗(yàn)將使用皇家曼徹斯特兒童醫(yī)院(RMCH)使用的相同技術(shù)和程序，用離體HSC基因治療來治療世界上第一個(gè)MPS-IIIA患者，正如曼徹斯特大學(xué)NHS基金會(huì)上周公布的那樣。信任。

該研究是在英國政府授予的“特別”許可證下進(jìn)行的，該許可證在沒有其他治療選擇的情況下，在未滿足需求高的情況下使用未經(jīng)許可的藥品。

對(duì)于OTL-103，Orchard表示，對(duì)于患有Wiskott-Aldrich綜合征(WAS; NCT03837483)的患者，使用冷凍保存的OTL-103制劑對(duì)臨床試驗(yàn)中的第一位患者進(jìn)行了給藥。Orchard表示，該計(jì)劃將于2021年繼續(xù)通過BLA和MAA備案 - 正如Orchard總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)ark Rothera今年早些時(shí)候告訴GEN的那樣。

對(duì)于OTL-300，Orchard表示，輸血依賴性β地中海貧血(TDT)治療在I / II期研究(NCT03275051)中獲得臨床概念驗(yàn)證，引用了ASGCT于2019年4月提交的數(shù)據(jù).Ochard報(bào)告稱9名患者在治療后12個(gè)月輸血需求減少或消除，6名兒科患者中有4名實(shí)現(xiàn)輸血獨(dú)立。

在今天的公司聲明中，Rothera表示，除了Strimvelis™(自體CD34 +轉(zhuǎn)導(dǎo)表達(dá)腺苷脫氨酶或ADA的細(xì)胞)外，該公司還計(jì)劃在未來三年內(nèi)再開發(fā)三種用于治療小兒罕見疾病的療法，一種自體離體GlaxoSmithKline(GSK)開發(fā)后，歐洲批準(zhǔn)了γ逆轉(zhuǎn)錄病毒基因治療。

Strimvelis 于2016年獲得歐洲委員會(huì)的批準(zhǔn)，成為首個(gè)用于腺苷脫氨酶嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(ADA-SCID)的兒童的自體離體基因治療。兩年后，GSK 將Strimvelis和其他罕見疾病基因治療組合(包括OTL-200和OTL-103)交給Orchard。