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        線索可可發(fā)酵病原體的先天耐藥性
        
			
        
				2019-05-20 11:06:39
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        乍一看，酵母Candida krusei看起來像微生物一樣無害：它用于發(fā)酵可可豆，給巧克力帶來令人愉悅的香氣。但它越來越多地被發(fā)現(xiàn)作為免疫功能低下患者的病原體 - 而克魯氏菌感染并不總是容易治愈。這種酵母天然對氟康唑具有抗性，氟康唑是一種抗真菌藥物，不僅對治療許多真菌感染至關(guān)重要，而且對易感人群也有預(yù)防作用。在G3的9月號中，Cuomo等人。揭示了C. krusei臨床樣本的第一個全基因組序列，提供了對該物種的氟康唑抗性可能很重要的基因的引導(dǎo)。
        

        線索可可發(fā)酵病原體的先天耐藥性
        

        C. krusei基因組的一些組裝草稿是在這些研究人員的工作之前產(chǎn)生的，但是它們是碎片化的，這是由大量雜合性引起的問題。他們成功的關(guān)鍵是產(chǎn)生長的測序讀數(shù)，產(chǎn)生一個比C沒有更多支架的組裝.krusei有染色體。
        

        隨著他們的新選秀，Brand等人。在C. kruseigenome中搜索了與更熟悉的白色念珠菌發(fā)病相關(guān)的基因 - 鵝口瘡，陰道酵母菌感染的原因，以及有時可能致命的全身性感染。他們發(fā)現(xiàn)，C.krusei幾乎沒有與白色念珠菌發(fā)病相關(guān)的基因家族拷貝，包括寡肽轉(zhuǎn)運蛋白，天冬氨酰蛋白酶和磷脂酶B基因。常常引起疾病的念珠菌物種通常在這些基因家族中具有擴(kuò)增，因此鑒于C. krusei很少致病，這一發(fā)現(xiàn)是有意義的。
        

        當(dāng)他們關(guān)注與抗藥性相關(guān)的基因時，該研究小組發(fā)現(xiàn)C. krusei與白色念珠菌不同;許多在抗性白色念珠菌中的唑類藥物靶標(biāo)中經(jīng)常突變的位點在克魯氏菌中沒有突變。這意味著可可發(fā)酵酵母對氟康唑的天然抗性來自與通常允許白色念珠菌抵抗唑類藥物的機(jī)制不同的機(jī)制。
        

        研究人員還沒有找到基因MDR1，它編碼一種藥物轉(zhuǎn)運蛋白，通常負(fù)責(zé)對多種藥物的耐藥性。他們沒有，不過，發(fā)現(xiàn)編碼相關(guān)聯(lián)的其它運輸相關(guān)的CDR1，CDR2，和其他幾個基因的拷貝藥物耐藥，雖然他們在克柔念珠菌的運作方式是未知的。這些基因可能是發(fā)現(xiàn)克柔念珠菌抗真菌耐藥機(jī)制的起點，可能為高度脆弱的人群提供更好的治療和預(yù)防措施。
        
			

			
          
        
			
        
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