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        MMV瘧疾盒針對(duì)瘧原蟲(chóng)和弓形蟲(chóng)的表型
        
			
        
				2019-04-29 11:13:45
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			  來(lái)源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        新加坡 - 印度合作研究項(xiàng)目已經(jīng)完成MMV瘧疾疫苗盒的表型篩選，這是一種針對(duì)致病性寄生蟲(chóng)弓形蟲(chóng)和惡性瘧原蟲(chóng)(人類(lèi)弓形蟲(chóng)病和瘧疾的致病因子)的大量有效化學(xué)抑制劑。這項(xiàng)研究開(kāi)辟了研究感染周期獨(dú)特階段的新途徑，這些階段受抑制劑類(lèi)別對(duì)抗寄生蟲(chóng)藥物開(kāi)發(fā)的影響。
        

        MMV瘧疾盒針對(duì)瘧原蟲(chóng)和弓形蟲(chóng)的表型
        

        瘧原蟲(chóng)寄生蟲(chóng)引起瘧疾，并對(duì)發(fā)展中國(guó)家的經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生病態(tài)影響。雖然無(wú)癥狀且不像瘧疾那樣致命，但弓形蟲(chóng)病可導(dǎo)致孕婦(以及免疫受損個(gè)體)的嚴(yán)重健康問(wèn)題。為了減輕全球瘧疾和其他被忽視疾病的負(fù)擔(dān)，世界衛(wèi)生組織支持的瘧疾藥物(MMV)篩選，優(yōu)先排序和組裝了數(shù)百萬(wàn)種化合物，作為MMV'瘧疾盒'400種化學(xué)多樣化小分子的集合。然而，這些抑制劑如何殺死寄生蟲(chóng)仍然很大程度上未知。通過(guò)補(bǔ)充和比較篩選，SUTD-NCL團(tuán)隊(duì)現(xiàn)已根據(jù)受個(gè)體抑制劑影響的生命階段事件發(fā)現(xiàn)并隔離MMV盒庫(kù)。
        

        該團(tuán)隊(duì)在P. falciparum和T. gondii上使用互補(bǔ)的表型篩選來(lái)識(shí)別基于以下的表型特異性命中：
        

        抑制整體寄生蟲(chóng)生長(zhǎng)，
        

        Apicoplast分離，和
        

        出口或主機(jī)入侵和
        

        在兩種相關(guān)但不同的寄生形式之間進(jìn)行交叉驗(yàn)證。
        

        他們發(fā)現(xiàn)24種分子具有針對(duì)兩種寄生蟲(chóng)的納摩爾效力，30種分子導(dǎo)致延遲死亡(在弓形蟲(chóng)中)，其中三種干擾子囊體分離，這是形成新子細(xì)胞的必要過(guò)程。他們還鑒定了26種特異性抑制惡性瘧原蟲(chóng)寄生蟲(chóng)釋放或宿主細(xì)胞入侵的分子。他們的五個(gè)'命中'也對(duì)來(lái)自哺乳動(dòng)物細(xì)胞的弓形蟲(chóng)速殖子的釋放具有活性，突出了可以利用相同類(lèi)別的分子在兩種寄生蟲(chóng)中利用的途徑。
        

        來(lái)自SUTD的首席研究員助理教授Rajesh Chandramohanadas說(shuō)：“由于化學(xué)多樣性，效力和開(kāi)放獲取，MMV瘧疾盒代表了抗寄生蟲(chóng)藥物開(kāi)發(fā)的良好起點(diǎn)。但是，需要更多關(guān)于受這些抑制劑影響的細(xì)胞途徑和靶標(biāo)的信息。在完成表型特征描述和階段特異性研究之后，我們現(xiàn)在已經(jīng)將一些優(yōu)秀的抑制劑列入了新的藥物開(kāi)發(fā)的詳細(xì)作用模式和藥物化學(xué)研究中。
        

        “瘧疾和弓形蟲(chóng)寄生蟲(chóng)之間的出口和入侵非常相似。因此，鑒定在感染宿主細(xì)胞釋放過(guò)程中影響兩種寄生蟲(chóng)的分子，不僅突出了我們采用的補(bǔ)充篩選方法的穩(wěn)健性，而且還保護(hù)了用于泛抗體的藥物靶標(biāo)。寄生藥物開(kāi)發(fā)，“來(lái)自NCL的Dhanasekaran Shanmugam博士補(bǔ)充道。
        
			

			
          
        
			
        
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