當(dāng)基因組的“守護(hù)者”和“看守者”聯(lián)合起來時

康斯坦茨大學(xué)的生物學(xué)家和化學(xué)家已經(jīng)破譯了與癌癥發(fā)展相關(guān)的分子細(xì)胞機(jī)制。他們報告了腫瘤抑制蛋白p53(稱為“基因組的監(jiān)護(hù)人”)和PARP-1(“基因組的看護(hù)人”)之間的相互作用。與烏爾姆大學(xué)和卡爾斯魯厄理工學(xué)院(KIT)合作，在Nucleic Acids Research上發(fā)表了一篇文章。

內(nèi)部和外部影響，如代謝過程，炎癥反應(yīng)，環(huán)境毒素和輻射，會對人體每個細(xì)胞的DNA造成隨機(jī)損害。如果細(xì)胞不能及時修復(fù)這些DNA損傷，則可能導(dǎo)致突變和癌癥的發(fā)展。通常，如果細(xì)胞有轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞的風(fēng)險，則蛋白質(zhì)p53被激活。它觸發(fā)了幾個停止細(xì)胞分裂的分子過程，稱為細(xì)胞周期停滯。“通過細(xì)胞周期停滯，細(xì)胞獲得了修復(fù)危險的DNA損傷的時間，或者，如果有大量的損傷，則會引發(fā)程序性細(xì)胞死亡，”毒理學(xué)家兼生物化學(xué)家Aswin Mangerich博士說道，他是AlexanderBürkle教授主持的項目負(fù)責(zé)人康斯坦茨大學(xué)分子毒理學(xué)博士“通過這種方式，

該p53蛋白是生物醫(yī)藥密切相關(guān)。在所有人類腫瘤類型的一半中，p53基因發(fā)生突變，從而抑制其抗癌功能。這些突變給腫瘤細(xì)胞生存優(yōu)勢，因為DNA修復(fù)和程序化的重要防御機(jī)制的細(xì)胞死亡被關(guān)閉。

來自康斯坦茨的科學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)破譯了分子機(jī)制如何控制p53與PARP-1酶相互作用的生化和細(xì)胞功能。“PARP-1有助于協(xié)調(diào)細(xì)胞中的DNA修復(fù)過程，這就是為什么它被昵稱為'基因組的護(hù)理者'，”Aswin Mangerich說。Arthur Fischbach博士是該論文的主要作者，并在他的博士論文中致力于該項目，他補(bǔ)充說：“PARP-1酶檢測DNA損傷，被激活并形成生物聚合物聚(ADP-核糖)之一細(xì)胞的第一反應(yīng)。在我們的論文中，我們報告了p53首先必須與現(xiàn)有生物聚合物進(jìn)行非共價(松散)結(jié)合的發(fā)現(xiàn)。只有這樣，在第二步中，才能生成共價連接的生物聚合物。的p53蛋白。p53的這種修飾對p53的生化和細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)具有深遠(yuǎn)的意義。“

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。

推薦內(nèi)容