兩種蛋白質可保護皮膚干細胞
我們的皮膚更新,愈合傷口,并通過一小組干細胞再生覆蓋它的頭發(fā)。這些細胞不斷產(chǎn)生新細胞,幾天后出現(xiàn)在皮膚表面。由ICREA研究員Salvador Aznar Benitah領導并在生物醫(yī)學研究所(巴塞羅那IRB)開展的一項研究發(fā)現(xiàn)了兩種保存皮膚干細胞的基本蛋白質,并且已經(jīng)證明,如果沒有這些蛋白質,這些細胞就會丟失。該研究已發(fā)表在Cell Stem Cell上,該研究涉及Luciano Di Croce在基因組調控中心(西班牙CRG首字母縮略詞)的研究小組。
鑒定的蛋白質Dnmt3a和Dnmt3b對皮膚干細胞的自我更新至關重要,因為它們觸發(fā)了這些細胞遺傳程序的第一步。“如果沒有它們,這個程序就不會被激活,干細胞會從組織中消失并消失,”巴塞羅那IRB干細胞與癌癥實驗室負責人Salvador Aznar Benitah解釋道。
Lorenzo Rinaldi是“la Caixa”博士生,也是該研究的第一作者,他已經(jīng)確定了含有這些蛋白質的基因組的所有區(qū)域。Rinaldi已經(jīng)觀察到這兩種蛋白質對基因增強子和超增強子區(qū)域發(fā)揮作用,這些區(qū)域遠離可以將基因轉錄速度提高到其他區(qū)域200倍的基因。
“令人驚訝的是,在干細胞的大多數(shù)轉錄活性區(qū)域中,通過DNA甲基化一直與基因抑制相關的兩種蛋白質被激活。我們從未觀察到這種活動,因為我們無法研究Dnmt3a的全球分布和Dnmt3b在基因組水平上。由于測序技術的進步,更多的研究人員正在觀察我們所描述的機制,“Rinaldi解釋道。
在基因組中的12,000個基因增強子中,約300個是與干細胞相關的超增強子。這兩種蛋白質在這些區(qū)域發(fā)揮作用,以觸發(fā)大約。干細胞自我更新能力所需的1,000個基因。通過甲基化超級增強子,這些蛋白質觸發(fā)機制的第一步,導致干細胞的這些必需基因的擴增表達。
與癌癥有關
存在與癌細胞相關的各種特征。其中,首先,這些細胞顯示出改變的DNA甲基化。其次,基因增強子是高度突變的,不僅在基因本身的身體中。由于腫瘤細胞基因組的大規(guī)模測序,這些觀察結果成為可能。第三,這兩種蛋白質Dnmt3a和Dnmt3b在許多類型的腫瘤中被改變,例如在白血病,肺和結腸中遇到的那些。
“這三種成分中的每一種都與各種癌癥的發(fā)展有關。鑒于這些蛋白質通過DNA甲基化激活基因表達增強子,我們認為在癌細胞中研究它們以確定它們是否參與是有意義的。在腫瘤發(fā)展中,“Aznar Benitah博士總結道。
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