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        研究提出精神分裂癥的第一基因組解釋

        在一項新的研究中,布法羅大學的遺傳學家已經(jīng)證明了早期發(fā)育中重要神經(jīng)通路的缺陷可能是生命后期精神分裂癥發(fā)病的原因。

        研究提出精神分裂癥的第一基因組解釋

        科學家們在一個新的精神分裂癥小鼠模型中測試了這一假設(shè),該模型證明了妊娠期大腦變化如何導(dǎo)致生命后期的行為問題 - 就像人類疾病一樣。

        “我們相信這是第一個解釋精神分裂癥從基因到發(fā)育到大腦結(jié)構(gòu),最后到行為的模型,”布法羅大學醫(yī)學和生物醫(yī)學科學學院的Michal Stachowiak教授解釋說,該論文的主要作者發(fā)表在精神分裂癥雜志上。研究。

        稱為整合核FGFR 1信號傳導(dǎo)(INFS)的基因組途徑是多達160種不同基因的多個途徑的中心交叉點,這些基因被認為與該病癥有關(guān)。

        “這種疾病的一個關(guān)鍵挑戰(zhàn)是精神分裂癥患者在不同基因中表現(xiàn)出突變,”Stachowiak教授說。“100名精神分裂癥患者怎么可能,每種患者都有不同的基因突變導(dǎo)致這種疾病?”

        “這是可能的,因為INFS整合了控制胚胎干細胞和神經(jīng)祖細胞發(fā)育的各種神經(jīng)信號,并將涉及精神分裂癥相關(guān)基因的途徑聯(lián)系起來。

        “INFS的功能就像管弦樂隊的指揮。哪個音樂家演奏錯誤音符并不重要,它會導(dǎo)致指揮和整個管弦樂隊。對于INFS,我們建議當單個精神分裂癥相關(guān)基因發(fā)生改變或突變時,控制整個大腦發(fā)育的INFS系統(tǒng)就會失效。這就是精神分裂癥的發(fā)展方式。“

        使用胚胎干細胞,Stachowiak教授的研究小組發(fā)現(xiàn),一些與精神分裂癥有關(guān)的基因與FGFR1(成纖維細胞生長因子受體)蛋白結(jié)合,后者反過來對整個INFS產(chǎn)生連鎖效應(yīng)。

        “我們相信FGFR1是與所有影響精神分裂癥的基因物理相互作用的導(dǎo)體。我們認為精神分裂癥發(fā)生在從干細胞向神經(jīng)元轉(zhuǎn)變過程中出現(xiàn)故障時,尤其是多巴胺神經(jīng)元。

        科學家通過在小鼠中產(chǎn)生FGFR1突變來測試他們的假設(shè),這種突變產(chǎn)生了人類疾病的特征:改變了大腦解剖結(jié)構(gòu),行為影響和過度的感覺過程。“通過攻擊INFS途徑,我們能夠在小鼠中產(chǎn)生精神分裂癥,”Stachowiak教授說。

        “如果這種廣泛的基因組途徑導(dǎo)致疾病,那么應(yīng)該可以用更普遍的方法治療疾病。我們甚至可以設(shè)法在疾病完全進入青春期或成年期之前阻止疾病的發(fā)展。“

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