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        相互篩選藥物靶點(diǎn)和藥物化合物 以確定新靶點(diǎn)的新藥物
        
			
        
				2018-11-23 17:00:20
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			  來(lái)源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        一組科學(xué)家介紹了一種新方法，用于發(fā)現(xiàn)針對(duì)表觀遺傳調(diào)節(jié)因子的藥物，這些藥物可能參與從發(fā)育異常到癌癥的各種疾病。
        

        細(xì)胞中的DNA被包裹在稱(chēng)為組蛋白的蛋白質(zhì)周?chē)?，形成稱(chēng)為核小體的結(jié)構(gòu)。反過(guò)來(lái)，核小體可以進(jìn)一步折疊成更高級(jí)的結(jié)構(gòu)，將DNA埋入其中。通過(guò)埋藏在這樣的結(jié)構(gòu)中，DNA的可接近性受到阻礙，這增加了另一層對(duì)基因是否表達(dá)的調(diào)節(jié)，在遺傳層之上，稱(chēng)為“表觀遺傳學(xué)” - 字面意思是遺傳學(xué)。
        

        相互篩選藥物靶點(diǎn)和藥物化合物 以確定新靶點(diǎn)的新藥物
        

        基因表達(dá)水平以及其他因素影響這些結(jié)構(gòu)是否開(kāi)放以暴露DNA。在諸如癌癥的疾病中，負(fù)責(zé)不受控制的細(xì)胞增殖的基因被過(guò)度表達(dá)，可能是因?yàn)樵谶@些結(jié)構(gòu)內(nèi)調(diào)節(jié)其埋藏的蛋白質(zhì)被解除調(diào)節(jié)。
        

        這些蛋白質(zhì)自動(dòng)成為癌癥治療和其他疾病的潛在藥物靶標(biāo)。這就是為什么這項(xiàng)新研究的作者開(kāi)始尋找能夠識(shí)別表觀遺傳標(biāo)記的蛋白質(zhì)的藥物。然而，他們沒(méi)有考慮到單一目標(biāo)，而是篩選了數(shù)百種小化合物和蛋白質(zhì)，尋找一種良好的潛在目標(biāo)，并為其選擇一種良好的候選藥物;他們稱(chēng)之為“目標(biāo)跳躍”。
        

        他們的實(shí)驗(yàn)裝置由一個(gè)芯片組成，其上已知數(shù)百個(gè)來(lái)自不同蛋白質(zhì)因子的結(jié)構(gòu)域，這些結(jié)構(gòu)域可識(shí)別表觀遺傳標(biāo)記。他們篩選了小分子，這些小分子可以結(jié)合并抑制任何這些結(jié)構(gòu)域，用熒光染料標(biāo)記。
        

        通過(guò)將熒光信號(hào)的位置定位在芯片上，他們可以識(shí)別小分子靶向哪種蛋白質(zhì)。
        

        他們?cè)O(shè)法確定了一種新藥，表明他們的“目標(biāo)跳躍”策略有可能進(jìn)行探索性藥物發(fā)現(xiàn)研究。
        
			

			
          
        
			
        
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