對于癌癥治療，間充質干細胞具有哪些潛力？

原標題：對于癌癥治療，間充質干細胞具有哪些潛力？

日前， 發(fā)表在 《World Journal of Stem Cells》雜志上的綜述闡述了間充質干細胞對抗腫瘤的特性，證實了干細胞療法較為安全；針對臨床研究方向，未來可以考慮通過對間充質干細胞進行修飾來突破局限[1]。人體成體組織持續(xù)再生和功能維持主要依賴于間充質干細胞，間充質干細胞具有抗纖維化、抗炎、抗凋亡、免疫調節(jié)和促血管生成等生物學特性，被廣泛用于人類各種疾病的治療。

01間充質干細胞治療癌癥潛力巨大

近年來，一些研究表明間充質干細胞具有全身給藥后定向趨化癌細胞的能力，可被用作針對腫瘤的細胞毒性藥物靶向載體。

一些臨床試驗甚至將間充質干細胞用作直接抵抗實體腫瘤進展的治療藥物。間充質干細胞在癌癥治療方面具有巨大潛力，并已被證實是安全的。

再生潛力

間充質干細胞主要通過旁分泌機制刺激組織再生。研究表明[2]，間充質干細胞利用其旁分泌作用可以維持骨關節(jié)炎模型中軟骨的再生和修復，而這一生物學效應主要是通過外泌體來實現(xiàn)。外泌體可介導細胞通訊并參與骨微環(huán)境的調節(jié)，在骨重塑和骨折愈合中具有潛在調節(jié)作用。

免疫系統(tǒng)調節(jié)

間充質干細胞可以有效地調節(jié)受體免疫系統(tǒng)的反應性。間充質干細胞介導的免疫調節(jié)被證明依賴于微環(huán)境信號，由特定趨化因子的分泌決定，進而募集淋巴細胞。此外，間充質干細胞可增強某些細胞因子抑制炎癥的能力，如干擾素γ(IFN-γ) 和腫瘤壞死因子α(TNF-α)。

圖片來自文獻[1]

歸巢效應

間充質干細胞具有自發(fā)到達受損或發(fā)炎組織以及原發(fā)性或轉移性癌癥腫塊的特殊能力。

盡管尚未完全闡明，但調節(jié)此類過程的機制類似于白細胞的粘附和侵襲模型：當與炎癥微環(huán)境中的內(nèi)皮細胞接觸時，循環(huán)間充質干細胞通過物理作用減速停留，通過選擇素與內(nèi)皮細胞相互作用，進一步激活觸發(fā)牢固的細胞粘附。粘附牢固的間充質干細胞通過細胞旁和跨細胞滲出穿過內(nèi)皮細胞，在趨化因子作用下到達炎癥組織或腫瘤病灶。

02間充質干細胞治療癌癥的臨床現(xiàn)狀

間充質干細胞現(xiàn)在已被廣泛應用于創(chuàng)傷學、心臟病學、神經(jīng)病學等領域。在腫瘤治療方面，已有研究表明[3]間充質干細胞與造血干細胞的共同移植是一種潛在有效和安全的治療方法，可改善患有嚴重再生障礙性貧血的兒童和青少年的骨髓移植結果。

一項神經(jīng)母細胞瘤相關研究表明，經(jīng)改良的間充質干細胞可穩(wěn)定腫瘤的進展。多項臨床試驗甚至將間充質干細胞用作直接抵抗實體腫瘤進展的治療藥物。

圖片來自文獻[1]：間充質干細胞在一些臨床試驗中被用作直接針對抵抗實體癌進展的治療產(chǎn)品。：基因改造是最常用的調整間充質干細胞特性的方法之一：間充質干細胞容易受到復制缺陷重組病毒的感染，從而導致特定蛋白質的表達增加。研究發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)容器中短暫暴露后，間充質干細胞可以吸收化學治療藥物，如阿霉素、紫杉醇或吉西他濱。去除藥物后，間充質干細胞可以通過被動擴散和外泌體分泌局部釋放其有效載荷，進而誘導癌細胞死亡。因此，利用重組慢病毒，可以對間充質干細胞進行修飾，使其過度表達細胞毒性蛋白，從而在間充質干細胞特異性歸巢后殺死癌細胞。研究表明，間充質干細胞被認為是一種強大的潛在抗癌武器，但用于臨床的細胞治療操作必須保證安全性和有效性，未來仍然需要更多的臨床試驗來證明其作用，并通過修飾來改善其抗癌特性。隨著基因技術以及細胞技術的進一步發(fā)展，間充質干細胞有望在癌癥治療領域取得更多臨床數(shù)據(jù)，推進其臨床應用進展！

03改良間充質干細胞，發(fā)揮更大抗癌功效

不過，目前間充質干細胞在抗癌領域仍然需要更多的探討，包括如何突破療效的局限性，如何提高安全性等等。例如，注入的間充質干細胞中實際歸巢于腫瘤病灶的數(shù)量并不足以減少腫瘤的生長，基于間充質干細胞的細胞治療必須需要進一步的改良。近年來，科學家采用了基因改造等策略。

基因改造腺病毒、逆轉錄病毒和慢病毒通過整合到宿主基因組中來誘導外源蛋白的穩(wěn)定表達。

間充質作為化療藥物輸送的工具：在向癌細胞遷移和歸巢后，間充質干細胞可以在腫瘤基質中釋放活性物質，誘導局部癌細胞溶解。

慢病毒轉導誘導：通過慢病毒轉導施用過表達 TRAIL 的間充質干細胞可減少胰腺癌和肉瘤以及結腸直腸癌的生長。

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