科普殘余疾病最少的患者行臍血移植及活動(dòng)性非感染性葡萄膜炎患者
需要造血細(xì)胞移植的大多數(shù)患者沒(méi)有匹配的相關(guān)供體。需要數(shù)據(jù)來(lái)告知各種供體細(xì)胞來(lái)源的選擇。
方法
在這項(xiàng)回顧性分析中,我們比較了582例連續(xù)的急性白血病或骨髓增生異常綜合征患者的結(jié)局,這些患者從無(wú)關(guān)的臍帶血供體(140例患者),HLA匹配的無(wú)關(guān)供體(344)接受了首次清髓性造血細(xì)胞移植,或HLA不匹配的無(wú)關(guān)供體(98)。
結(jié)果
臍帶血組與另外兩個(gè)無(wú)關(guān)的供體組之間死亡和復(fù)發(fā)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)似乎根據(jù)移植前殘留病情的最低程度而有所不同。在具有最小殘留疾病的患者中,HLA不匹配組的死亡風(fēng)險(xiǎn)高于臍帶血組(危險(xiǎn)比為2.92; 95%置信區(qū)間[CI]為1.52至5.63; P = 0.001);HLA匹配組的風(fēng)險(xiǎn)也高于臍帶血組,但風(fēng)險(xiǎn)并不顯著(風(fēng)險(xiǎn)比,1.69; 95%CI,0.94至3.02; P = 0.08)。在沒(méi)有極少殘留疾病的患者中,危險(xiǎn)比較低(HLA不匹配組的危險(xiǎn)比為1.36; 95%CI為0.76至2.46; P = 0.30; HLA匹配組的危險(xiǎn)比為0.78; 95%CI ,0.48至1.28; P = 0.33)。在兩個(gè)無(wú)關(guān)的捐獻(xiàn)者組中,具有最小殘留病的患者中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于臍帶血組(HLA不匹配組的風(fēng)險(xiǎn)比為3.01; 95%CI為1.22至7.38; P = 0.02 ; HLA匹配組的危險(xiǎn)比為2.92; 95%CI為1.34至6.35; P = 0.007)。在沒(méi)有最小殘留疾病的患者中,這些關(guān)聯(lián)的程度較低(HLA不匹配組的危險(xiǎn)比為1.28; 95%CI為0.51至3.25; P = 0.60; HLA匹配組的危險(xiǎn)比為1.30; 95 %CI,0.65至2.58; P = 0.46)。
結(jié)論
我們的數(shù)據(jù)表明,在移植前殘余疾病極少的患者中,從臍帶血供體接受移植后總體存活的可能性至少與從HLA匹配的無(wú)關(guān)供體接受移植后的總體存活率一樣好,并且顯著高于從HLA不匹配的無(wú)關(guān)供體接受移植后的可能性。此外,臍帶血組的復(fù)發(fā)幾率低于其他兩組。
非感染性葡萄膜炎患者存在長(zhǎng)期無(wú)法控制的炎癥并發(fā)癥以及長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素治療的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。我們進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn),以評(píng)估阿達(dá)木單抗作為糖皮質(zhì)激素保留劑治療非感染性葡萄膜炎的療效和安全性。
方法
這項(xiàng)跨國(guó)的3期臨床試驗(yàn)納入了接受潑尼松治療2周或更長(zhǎng)時(shí)間但仍患有活動(dòng)性非感染性中間葡萄膜炎,后葡萄膜炎或胰腺炎的成年人。研究者和患者不了解研究組的任務(wù)。患者以1:1的比例隨機(jī)分配以接受阿達(dá)木單抗(負(fù)荷劑量為80 mg,然后每2周劑量為40 mg)或匹配的安慰劑。所有患者均在15周內(nèi)接受了強(qiáng)的松潑尼丁的強(qiáng)制性治療,隨后潑尼松逐漸減量。主要功效終點(diǎn)是治療失敗的時(shí)間,發(fā)生在第6周或之后。治療失敗是多因素預(yù)后,其基于對(duì)新發(fā)炎性病變,最佳矯正視敏度,前房細(xì)胞等級(jí)和玻璃體霧度的評(píng)估。
結(jié)果
阿達(dá)木單抗組治療失敗的中位時(shí)間為24周,安慰劑組為13周。在意向性治療人群中的217例患者中,接受阿達(dá)木單抗治療的患者比安慰劑組治療失敗的可能性更低(危險(xiǎn)比,0.50; 95%置信區(qū)間,0.36至0.70; P <0.001)。與安慰劑組相比,阿達(dá)木單抗組三個(gè)次要終點(diǎn)的結(jié)果(前房細(xì)胞等級(jí)改變,玻璃體霧度等級(jí)改變和最佳矯正視力改變)明顯好于安慰劑組。在接受阿達(dá)木單抗的患者中,不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率更高
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