新的抗體可以提供一種通用的流感疫苗
目前可用的流感疫苗是基于血凝素的全變異病毒抗原(HA),因此很快就會過時。因此,必須每年開發(fā)新的疫苗。
現在,2019年10月25日發(fā)表在《圖里隆科學》(Science of tourillon)上的一項新研究指出,一組新的三種抗體感染了另一種被稱為病毒細胞表面抗原(NA)的神經氨酸酶,這是病毒復制所必需的。這些抗體攜帶多種病毒株和亞型,表明有廣泛的防御措施。這為流感預防和治療方法的發(fā)展提供了動力。
許多科學家試圖找到一種強大的保護疫苗,它可以有效地對抗超過一個或非常小的病毒緊張。ha疫苗的版本是隨著病毒dna突變而在蛋白質中發(fā)生的頻繁變化。因此,必須在每個流感季節(jié)設計一種新的疫苗,更新ha抗原,使其與當前循環(huán)中的病毒株相匹配。研究員Ali Ellebedy,首次發(fā)現了那些對血液中抗體,?說,這里有很多緊張的流感病毒傳播以及每年在我們設計并生產一種九,以匹配,今年最流行的緊張。?
另一方面,Na抗原的變化速度要慢得多,這促使研究人員在目前的研究中以這些蛋白質為基礎開發(fā)疫苗。這些抗原的使用提高了預防疫苗和流感治療的有效性。Ellebedy說:“這是一種預防所有流行性流感的疫苗,包括人類、豬和其他高度致命的禽流感病毒……這種抗體可能是一種真正的通用疫苗模型的關鍵。”
抗na抗體的臨床療效在前幾年得到了證明,當時早期病毒緊張的早期感染歷史也保護了人們免受當前緊張的影響。
研究人員研究了一名自愿感染流感病毒的患者的血清抗體淋巴細胞,該患者在2017年感染了H3N2。作為更廣泛的流感免疫反應研究的一部分,這些樣本是在感染的第5天采集的。
他們尋找單細胞系的單克隆抗體(mAbs)。這些是專門為只抓住一種蛋白質而設計的。然后對mAbs進行檢測,以確定其與各種流感抗原接觸的能力。在這種情況下,mAbs不僅會跳到ha的主要抗原,還會跳到許多其他抗原。他們發(fā)現在45個mAbs中,有3個是抗na抗體,能夠抓住病毒的H3N2張力。在進一步的控制中,他們發(fā)現這些抗體感染了所有已知類型的nf抗原——從人類和動物身上分離的流感病毒。
這種廣泛的活性讓研究人員感到非常驚訝,盡管他們知道Na抗體是針對一個亞型的多種病毒的類型。為什么會感到驚訝?Krammer說:“一開始,我們不相信我們的結果。令人驚訝的是,人類的免疫系統(tǒng)能夠如此有效地攜帶正確的抗原。
達菲是用于對抗嚴重流感的最重要的抗病毒藥物,它與Na的活性密切相關。然而,nf有幾個變體,對藥物的耐藥性也在發(fā)展,這意味著藥物并不總是像預期的那樣起作用。
鑒于這一現象,研究人員試圖驗證這三種mAbs是否可以防止哺乳動物細胞中流感感染的發(fā)展。他們選擇老鼠作為實驗哺乳動物的模型,用不同的流感強度感染它們。
結果表明,這些抗體成功地阻斷了人類、鳥類和豬體內多種病毒株產生的多種Na蛋白。換句話說,它們對甲型流感病毒1組和2組以及一些乙型流感病毒具有保護作用。
事實上,在小鼠中,嚴重的流感在大多數情況下是可以預防的。即使注射致命劑量的H3N2病毒,也不會殺死注射后72小時內使用低于3個mAbs劑量的小鼠。
她高興地說:“他們確實在困難和失敗中獲得了重量,但我們總是會記錄下來?!彼芰瞬黄?。他讓我們相信,你可以在重癥監(jiān)護室里使用這種抗體,當你的病人感染了流感,已經來不及使用達菲了。這種情況經常發(fā)生,因為達菲只有在癥狀出現后24小時內才有效。
然而,在基于這些結果設計這種方法之前,還有許多工作要做。第一步是看看他們是否能發(fā)現抗體是如何跳到Na抗原上的。結構生物學家伊恩·威爾遜(Ian Wilson)和朱學勇(xuueyong Zhu)在這里進行了干預,幫助追蹤抗原抗體化合物中的抗體結構。,以附件的形式。他們發(fā)現這三種mAbs中的每一種都有一個很長的循環(huán),這個循環(huán)正好插入了Na抗原的活性位點,使其失活。這阻止了Na酶從細胞表面釋放新的合成病毒顆粒,反過來又阻止了更多的病毒復制,導致感染隨著時間的推移而停止。
這個行動的唯一機制使單一抗體Na禁用多種變體,因為這些網站圈中活躍的內襯蛋白基本上保持不變,但圍繞起保持高度可變區(qū)域多樣性導致病毒性抗原和變速箱之間流行。這有助于他們實現“比我們之前看到的更大的抗各種流感病毒神經氨酸酶的寬度”。
這些有希望的結果表明,基于這些強大的抗體,有可能為流感患者提供一種新的流感治療方法。此外,他們可以為開發(fā)新類型的疫苗指明道路,這些疫苗將引起同化的免疫反應,從而保護接種疫苗的人在比目前的疫苗品種更長時間內抵御多重緊張引起的流感。她總結道:“我們有另一種方法來開始設計產生這種抗體的新疫苗。如果我們要考慮如何設計一種真正通用的疫苗,這可能真的很重要。
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