客觀的細微認知困難可預測淀粉樣蛋白的積累和神經(jīng)退行性變
加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院和退伍軍人事務學院圣地亞哥醫(yī)療保健系統(tǒng)的研究人員在2019年12月30日在線發(fā)表的《神經(jīng)病學》雜志上寫道,淀粉樣蛋白是一種與神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默氏病(AD)相關的異常蛋白積聚。被認為具有“客觀定義的細微認知困難”(Obj-SCD)的人比被認為具有“認知正常”的人更快。
Obj-SCD的分類以前被證明可以預測輕度認知障礙(MCI)和癡呆的進展,它是使用非侵入性但敏感的神經(jīng)心理學方法來確定的,包括衡量某人學習和保留新信息或進行某些類型學習的效率的方法錯誤。
作者說,新發(fā)現(xiàn)表明,在AD的臨床前狀態(tài)下,當?shù)矸蹣影邏K在大腦中積累時,可以檢測到Obj-SCD ,神經(jīng)變性才剛剛開始,但是思維和記憶力測試的總分受損癥狀尚未出現(xiàn)被記錄。
加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院和弗吉尼亞大學圣地亞哥分校的精神病學教授馬克·邦迪博士說:“科學界一直以來都認為淀粉樣蛋白會導致與阿爾茨海默氏病有關的神經(jīng)變性和認知障礙。”系統(tǒng)。“這些發(fā)現(xiàn)以及我們實驗室的其他工作表明,并非每個人都如此,敏感的神經(jīng)心理學測量策略在疾病過程中比以前認為的要早得多地捕獲了細微的認知變化。
“這項由凱爾西·托馬斯(Kelsey Thomas)博士領導的研究對AD治療目標的研究具有重要意義,因為它表明認知變化可能在大量淀粉樣蛋白積累之前就已經(jīng)發(fā)生。看來我們可能需要關注治療目標淀粉樣蛋白以外的其他病理,例如tau,與影響人們生活的思維和記憶障礙高度相關。”
研究參與者參加了阿爾茨海默氏病神經(jīng)影像學倡議(ADNI),這項正在進行中的工作(于2003年啟動)旨在測試定期,重復的腦部影像學檢查,結合其他生物學標志物和臨床評估方法,是否可以測量MCI的進展和早期廣告。這項研究涉及774人:305名被認為是認知正常的,153名患有Obj-SCD和289 MCI。所有患者均接受了神經(jīng)心理學測試以及PET和MRI掃描。
研究小組發(fā)現(xiàn),用Obj-SCD分類的人的淀粉樣蛋白積累要快于認知正常組。那些被歸類為Obj-SCD的人也經(jīng)歷了內(nèi)嗅皮層的選擇性變薄,這是在阿爾茨海默氏病的早期就影響到大腦的一部分區(qū)域,與記憶,導航和時間知覺有關。在研究開始時,患有MCI的人大腦中的淀粉樣蛋白較多,但與具有正常認知能力的人相比,他們沒有更快的淀粉樣蛋白積聚。但是,患有MCI的患者顳葉萎縮更為廣泛,包括海馬體。
從廣義上講,科學家認為,對于大多數(shù)人來說,AD可能是遺傳,生活方式和環(huán)境因素共同造成的。年齡增長是已知的主要危險因素。淀粉樣蛋白假說或淀粉樣蛋白級聯(lián)模型認為,大腦中積累的淀粉樣蛋白斑塊會殺死神經(jīng)元并逐漸損害特定的認知功能,例如記憶力,從而導致AD癡呆。但是,鑒于大量的臨床試驗表明藥物靶向并成功地從大腦清除淀粉樣蛋白,但并未影響認知能力下降的軌跡,因此許多科學家現(xiàn)在對淀粉樣蛋白假說提出質(zhì)疑。
這組作者說,能夠在嚴重損害之前以及淀粉樣蛋白快速積累階段之前或期間識別出有AD風險的人將是臨床上的福音,這不僅提供了監(jiān)測疾病進展的方法,而且提供了進行潛在預防或治療的機會之窗策略。
當前,這兩種方法都受到限制。阿爾茨海默氏癥的一些危險因素可以被最小化,例如不吸煙,控制高血壓等血管危險因素或通過定期飲食進行健康飲食。目前已有少數(shù)藥物可以治療AD癥狀,但目前尚無治愈方法。
第一作者托馬斯說:“盡管阿爾茨海默氏病生物標志物的出現(xiàn)徹底顛覆了研究,并且使我們對疾病進展的理解發(fā)生了變化,但許多生物標志物仍然非常昂貴,無法用于臨床或某些疾病患者無法使用。”博士,加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院精神病學助理教授和弗吉尼亞州圣地亞哥醫(yī)療系統(tǒng)的研究健康科學家。
“使用神經(jīng)心理學方法識別有發(fā)展成AD風險的個體的方法可能會改善那些可能不適合進行更昂貴或侵入性篩查的患者的早期發(fā)現(xiàn)。”
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