有希望的新抗病毒化合物可以治療埃博拉病毒感染

賓夕法尼亞大學和?？怂共趟够瘜W多樣性中心的研究人員進行的一項新研究表明，一種新型化合物可以阻止埃博拉病毒蛋白質(zhì)破滅并感染新細胞。

病毒通過劫持其宿主細胞中的機器(對于埃博拉病毒而言是人類細胞)并選擇這些細胞以幫助產(chǎn)生更多病毒來復制。

生產(chǎn)完成后，特定的病毒蛋白會促進病毒從細胞表面釋放出來，并繼續(xù)感染更多的細胞。

在《生物有機與藥物化學快報》(Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters)雜志上的一篇論文中揭示的新化合物靶向該病毒與宿主細胞之間的相互作用，從而抑制了新的埃博拉病毒在組裝后逃逸。

結果表明該化合物阻斷了這種相互作用而對人細胞沒有毒性。

這項研究的合著者，賓夕法尼亞大學獸醫(yī)學院的羅納德·哈蒂博士說：“積極的結果表明，有效的病毒抑制作用對正常的健康細胞沒有毒性，可能會導致尋找更好的抗病毒藥物的范例發(fā)生轉(zhuǎn)變。”

“重要的是，由于這些病毒與宿主之間的相互作用代表了一系列RNA病毒使用的常見機制，因此我們預測這種病毒與宿主之間的相互作用可能代表RNA病毒生命周期中的致命弱點。”

2014-2015年，西非埃博拉疫情暴發(fā)，造成28,000多人受感染，并奪去了11,000多人的生命。

這種前所未有的流行病促使人們呼吁采取新的具有成本效益的方法來對抗這種致命的病原體。

努力中包括幾種疫苗和抗病毒候選物。但是，目前臨床試驗中的疫苗還不能完全防御。

作為回應，哈蒂博士和他的同事們希望針對埃博拉病毒的細胞分裂機制(出口)，這在許多不同的RNA病毒(包括馬爾堡病毒和拉沙熱病毒)中都是類似的。

他們建模的原始病毒-宿主相互作用是在埃博拉病毒VP40蛋白和宿主蛋白NEDD4之間。

科學家已經(jīng)通過計算機篩選了480萬種化合物，以發(fā)現(xiàn)一種化合物可防止VP40-NEDD4相互作用，從而阻止病毒的釋放。

然后，他們評估了大約20種不同的商業(yè)化學品，這導致了比原始命中化合物更有效的化合物。

他們制備并評估了比原始分子更有效的新型分子。他們的努力導致了針對病毒出口的新型小分子化合物。

經(jīng)修飾的化合物在抑制病毒逸出方面的功效是原始化學品的30倍以上。他們還表明，它們不干擾人體細胞代謝分解化學物質(zhì)，并且對人體細胞無毒。

預計新抗病毒化合物的主要用途是治療已感染的人，但也可能有預防作用，例如在士兵和醫(yī)護人員中使用。

“我們假設在暴發(fā)期間緊急給予此類抗病毒治療藥物將抑制病毒在受感染個體中的傳播和傳播，從而減緩疾病進程，并使免疫系統(tǒng)有更多時間進行強有力的反應，從而有效地抵抗和清除感染，”他說。首席作者Jay Wrobel博士，來自Fox Chase化學多樣性中心，公司。

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