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        通過新發(fā)現(xiàn)的分子機(jī)制維持女性生育能力該機(jī)制凍結(jié)卵細(xì)胞中的細(xì)胞周期
        
			
        
				2019-06-30 09:18:01
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        小鼠的遺傳學(xué)研究已經(jīng)確定了一種分子機(jī)制，對于維持卵細(xì)胞處于休眠狀態(tài)以確保女性生育能力至關(guān)重要。A * STAR的這項工作確定了一種在機(jī)制出錯時預(yù)防不孕癥的潛在方法。
        

        通過新發(fā)現(xiàn)的分子機(jī)制維持女性生育能力該機(jī)制凍結(jié)卵細(xì)胞中的細(xì)胞周期
        

        哺乳動物卵細(xì)胞或卵母細(xì)胞在雌性胚胎中產(chǎn)生，但它們的循環(huán)在發(fā)育過程中被阻止以確保它們保持休眠狀態(tài)。“大多數(shù)未用于排卵的卵母細(xì)胞在未來使用前仍被捕，直至更年期，”A * STAR分子與細(xì)胞生物學(xué)研究所的Philipp Kaldis解釋說，他與來自瑞典哥德堡大學(xué)的Kui Liu合作研究。“因此，卵母細(xì)胞周期的停止對于女性生育至關(guān)重要。”
        

        即使在卵母細(xì)胞發(fā)育到排卵的生長期，細(xì)胞周期也會一直停滯直到它們完全成熟。然而，使它們處于休眠狀態(tài)的分子機(jī)制尚不清楚。
        

        以前的工作表明，卵母細(xì)胞周期的停止需要一種稱為細(xì)胞周期蛋白B的蛋白質(zhì)的持續(xù)降解。細(xì)胞周期蛋白B激活一種名為Cdk1的酶，因此對低水平的細(xì)胞周期蛋白B的需求表明抑制Cdk1活性是導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯的基礎(chǔ)。細(xì)胞周期。Cdk1也可以通過磷酸化失活，其中兩個磷酸基團(tuán)連接到蛋白質(zhì)上的特定位點(diǎn)。Kaldis及其同事利用這種抑制性磷酸化機(jī)制探測Cdk1在卵母細(xì)胞周期停滯中的作用。
        

        該團(tuán)隊使用遺傳操作來生成具有不能被磷酸化的Cdk1修飾版本的小鼠。在這些小鼠中，所有卵母細(xì)胞在出生后幾天內(nèi)被耗盡，這表明Cdk1的抑制性磷酸化對于維持卵母細(xì)胞處于休眠狀態(tài)是必需的。研究人員還證明，Cdk1活性的抑制可以保護(hù)休眠的卵母細(xì)胞免受DNA損傷，并且生長的具有活性Cdk1的卵母細(xì)胞具有DNA損傷，導(dǎo)致它們死亡。
        

        “我們的研究結(jié)果表明，Cdk1的抑制性磷酸化對于保存卵母細(xì)胞池非常重要，過早激活Cdk1會導(dǎo)致細(xì)胞死亡并最終導(dǎo)致女性不育，”Kaldis解釋說。
        

        洞察力還確定了可以針對藥物的機(jī)制。
        

        “Cdk1的抑制性磷酸化受到Wee1酶的控制，Wee1的抑制作用可以通過一種現(xiàn)在正處于臨床試驗中的藥物來實(shí)現(xiàn)，”Kaldis說。“人們可以設(shè)想，在卵母細(xì)胞未能阻止的情況下，可以嘗試使用這種藥物。”
        
			

			
          
        
			
        
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