患有發(fā)育障礙的孩子會導致父母擔心進一步懷孕的結果。如果父母雙方都不存在引起疾病的基因突變，則認為這是一次性事件，復發(fā)的可能性非常小。但在一些家庭中，患另一個受影響兒童的風險高達50%。因此，識別這些高風險家庭并準確評估他們患有未患病兒童的可能性是臨床遺傳學家的首要任務。

在今天(星期日)歐洲人類遺傳學會年會上，英國牛津大學MRC-Weatherall分子醫(yī)學研究所(WIMM)分子遺傳學博士后研究員Ummi Abdullah博士將介紹她的團隊的PREGCARE該研究旨在為患有發(fā)育障礙的兒童的健康夫婦提供個性化的受孕前風險評估。這將允許確定未來的孩子也會受到相同條件(“復發(fā)風險”)影響的可能性。

我們的重點是在受影響的兒童中發(fā)現(xiàn)致病突變但在常規(guī)分析中未發(fā)現(xiàn)任何一方的家庭。這些被稱為“de novo”突變或DNM，估計影響295個活產嬰兒中的一個 - 占所有分娩的0.34%，或僅在英國每年約3,500個分娩。如果突變存在于父母的多個性腺細胞(精液或卵子)中，這個過程被稱為“性腺嵌合體”，那么受影響兒童的風險很高。

Ummi Abdullah博士，MRC-Weatherall分子醫(yī)學研究所分子遺傳學博士后研究員

目前，大多數(shù)診斷性遺傳服務利用從體細胞組織提取的DNA，例如血液或唾液，其中遺傳信息不傳遞給下一代。僅對這些組織的分析阻礙了對個體家庭的真實復發(fā)風險估計的獲得。“這是我們打算補救的情況，”阿卜杜拉博士說。

Abdullah博士將討論在PREGCARE調查的前20個家庭的結果。該研究將每個家庭分為7個方案中的一個，這些方案考慮了DNM的父母來源和可能發(fā)生突變的發(fā)育時間。研究了來自母親，父親和孩子的組織樣本。雖然研究人員在這些父母中發(fā)現(xiàn)了一些鑲嵌現(xiàn)象，但在大多數(shù)情況下，他們的樣本中檢測不到DNM。當突變顯示起源于父親時，這證實了復發(fā)的風險非常低。

“鑒于我們目前對鑲嵌現(xiàn)象的理解，我們應該能夠讓每四對夫婦中的三分之一放心，他們的復發(fā)風險可以忽略不計，”阿卜杜拉博士說。研究人員表示，該研究表明，分析父親的精液樣本有明顯的好處，可以對已證實的父系來源的DNM進行直接復發(fā)風險評估。«此外，我們還旨在展示分析幾種不同胚胎起源的不同體細胞組織的重要性，以確定鑲嵌現(xiàn)象。

“這也應該有助于我們確定給定的體細胞組織是否是性腺細胞的良好替代品。這對母體來源的突變特別有用，因為很明顯母親的卵子不易進行這種遺傳分析，”博士說。阿卜杜拉。

父母本身健康，但已經有一個或多個孩子患有由確定的DNM引起的發(fā)育障礙，并且希望生育另一個孩子，他們的當?shù)嘏R床遺傳學團隊邀請他們參加這項研究。已經批準在整個英格蘭的家庭進行這項研究，因此調查人員希望招募更多的家庭。

“我很驚訝地發(fā)現(xiàn)，雖然我們的參與者明白這是一項研究而非診斷服務，但他們中的許多人已經表達了在決定嘗試另一個孩子之前等待我們的結果的意圖，”阿卜杜拉博士說。“這確實反映了已經患有嚴重疾病的孩子的父母的焦慮。”

由于被診斷患有由DNM引起的疾病的兒童通常具有嚴重的學習障礙，嚴重的發(fā)育障礙或出生缺陷，因此他們的父母經常擔心另一個孩子受到影響的風險是可以理解的。這可能對這對夫婦產生重要影響，并可能導致自愿但無根據(jù)的無子女，使用昂貴的體外受精或產前診斷程序的合理使用，有時可避免出現(xiàn)重復遺傳性疾病復發(fā)的兒童。

“在懷孕之前提供個性化的傳播風險評估的能力可能會影響計劃生育決策，但也更普遍地影響臨床實踐。我覺得PREGCARE方法雖然在概念上非常簡單，但卻是邁向所謂的重要一步。 “精準醫(yī)學”應該讓父母做出更明智的生育決定，并減少與新懷孕相關的經濟和心理/情感成本，“阿卜杜拉博士將總結道。

ESHG會議主席，英國泰恩河畔紐卡斯爾紐卡斯爾大學遺傳醫(yī)學研究所所長Joris Veltman教授說：

發(fā)育障礙通常由在精子或卵子形成之前或期間出現(xiàn)的DNA突變引起。通過研究來自患有發(fā)育障礙的兒童的父母的不同樣本中的DNA突變，研究人員旨在提供關于下一次懷孕可能導致另一個受影響的兒童的機會的信息。這項研究表明遺傳研究的重要性不僅可以提供診斷，還可以為計劃生育提供相關信息。“