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        受損的DNA復(fù)制可導(dǎo)致幾代遺傳的表觀遺傳變化
        
			
        
				2019-06-03 14:27:08
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        細(xì)胞分裂是更新組織和器官細(xì)胞的關(guān)鍵。細(xì)胞分裂至關(guān)重要的有兩個(gè)特定過(guò)程：胚胎發(fā)育和腫瘤發(fā)生。在細(xì)胞分裂期間復(fù)制DNA的過(guò)程中的錯(cuò)誤可導(dǎo)致遺傳改變，因此受損的DNA復(fù)制是眾所周知的癌癥標(biāo)志和基因組不穩(wěn)定的驅(qū)動(dòng)因素。
        

        受損的DNA復(fù)制可導(dǎo)致幾代遺傳的表觀遺傳變化
        

        現(xiàn)在，基因組調(diào)控中心(CRG)與Josep Carreras白血病研究所(IJC)和健康科學(xué)研究所Germans Trias i Pujol(IGTP)合作的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)DNA復(fù)制受損也會(huì)導(dǎo)致大的表觀遺傳變化。他們的研究是在蠕蟲(chóng)(模式生物秀麗隱桿線蟲(chóng)(Caenorhabditis elegans))中進(jìn)行的，表明這些全基因組表觀遺傳改變建立了新的基因表達(dá)狀態(tài)，可以遺傳多達(dá)五代。這是表觀遺傳變異的跨代遺傳的一個(gè)突出例子，這意味著兩個(gè)個(gè)體的基因表達(dá)可能因其祖先所經(jīng)歷的壓力而不同。
        

        由ICREA研究教授和CRG Ben Lehner組長(zhǎng)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員也發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致這些表觀遺傳變化的機(jī)制。“為了確保細(xì)胞的正常功能并最終保持機(jī)體的健康，重要的是保持某些基因活躍而其他基因保持沉默。在細(xì)胞內(nèi)部，有一些稱(chēng)為異染色質(zhì)的DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合物可防止基因在不應(yīng)該被激活時(shí)被激活。最初，我們注意到人工插入蠕蟲(chóng)基因組并通常被異染色質(zhì)沉默的基因在攜帶DNA復(fù)制蛋白質(zhì)突變的動(dòng)物中被激活，“Tanya Vavouri CRG校友現(xiàn)在是IJC和IGTP的團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人和合著者這項(xiàng)研究。“也被異染色質(zhì)沉默也被激活了。出乎意料的是，該基因在沒(méi)有攜帶DNA復(fù)制突變的動(dòng)物中被不適當(dāng)?shù)丶せ盍宋宕怯凶嫦冗@樣做，“她補(bǔ)充道。
        

        “我們的研究結(jié)果表明，受損的DNA復(fù)制不僅會(huì)導(dǎo)致遺傳改變，還會(huì)引起可以穩(wěn)定遺傳的全基因組表觀遺傳變化，”該論文的高級(jí)作者Ben Lehner說(shuō)。表觀遺傳學(xué)中的一個(gè)重要問(wèn)題是表觀遺傳狀態(tài)在幾代人之間傳播的程度。萊納和合作者正在從許多不同的角度解決這個(gè)問(wèn)題和其他問(wèn)題。他們以前曾報(bào)道，一些溫度誘導(dǎo)的基因表達(dá)變化也可以在世代之間遺傳。“我們希望我們的工作能改變?nèi)藗儗?duì)腫瘤發(fā)生和胚胎發(fā)育過(guò)程中復(fù)制壓力影響的看法以及關(guān)于代際遺傳，“他總結(jié)道。
        
			

			
          
        
			
        
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