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        新的熒光探針特異性標(biāo)記小膠質(zhì)細(xì)胞
        
			
        
				2019-05-30 11:38:48
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        大腦中的部分免疫系統(tǒng)由所謂的小膠質(zhì)細(xì)胞組成。韓國和新加坡的研究人員現(xiàn)已開發(fā)出一種特異性標(biāo)記這種巨噬細(xì)胞的熒光探針。細(xì)胞在細(xì)胞培養(yǎng)物和嚙齒動物的活腦中可視化。如Angewandte Chemie期刊所述，在小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)的基因產(chǎn)物觸發(fā)探針進(jìn)入熒光狀態(tài)，通過活細(xì)胞熒光成像檢測。
        

        新的熒光探針特異性標(biāo)記小膠質(zhì)細(xì)胞
        

        檢測和跟蹤活細(xì)胞組織中的細(xì)胞類型通常依賴于適當(dāng)?shù)拿庖呷旧椒?。這些方法涉及開發(fā)識別細(xì)胞特異性蛋白質(zhì)的抗體，然后通過附著的熒光染料檢測抗體。然而，使用熒光探針的直接染色方法可以不用昂貴的抗體產(chǎn)生。因此，韓國浦項科技大學(xué)的Young-Tae Chang及其同事開發(fā)了一種小膠質(zhì)細(xì)胞選擇性熒光探針。此外，由于其熒光是通過基因表達(dá)誘導(dǎo)的，因此該探針可用于檢測和研究發(fā)展中的神經(jīng)疾病。
        

        為了發(fā)現(xiàn)熒光探針，研究人員篩選了一種有希望的候選化合物的衍生物庫，用于它們的小膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)合能力。鑒定出的最佳探針稱為CDr20，其代表“細(xì)胞命名為紅色20”，并且它選擇性地識別腦組織中的小膠質(zhì)細(xì)胞。
        

        還研究了這種識別的分子基礎(chǔ)。熒光探針含有芳族苯乙烯基組分，其用羥基官能化。沒有該功能，結(jié)合不是特異性的，并且沒有檢測到熒光信號。隨后，研究人員尋找探針的確切目標(biāo)。遺傳學(xué)研究表明，一種名為Ugt1a7c的蛋白質(zhì)的基因表達(dá)與熒光信號傳導(dǎo)有關(guān);因此，很明顯這種蛋白質(zhì)的酶活性誘導(dǎo)了熒光。
        

        選擇性小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記和成像也適用于活腦。研究人員在將整個小鼠胚胎與探針一起孵育時，或者在全身炎癥后將CDr20探針注射到小鼠體內(nèi)時，觀察到細(xì)胞特異性熒光。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦感染的主要免疫受體?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，Ugt1a7c蛋白催化了CDr20與葡萄糖醛酸部分的偶聯(lián)，并且只有連接了這個單位才能使CDr20熒光。Ugt1a7c基因?qū)儆赨gt基因家族酶，作者指出，“有趣的是，在Ugt基因家族中，Ugt1a7c基因是唯一富含小膠質(zhì)細(xì)胞的成員。”這可以解釋特定的標(biāo)記：小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)Ugt1a7c酶，其將葡糖醛酸基團(tuán)添加到CDr20的酚部分，并且打開熒光。
        

        包括阿爾茨海默病和中風(fēng)在內(nèi)的幾種神經(jīng)疾病可能與炎癥過程有關(guān)。因此，新的熒光探針可能是檢測腦中小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育的有用方法。
        
			

			
          
        
			
        
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