研究揭示污染物如何影響早期胚胎發(fā)育
弗朗西斯克里克研究所的新研究表明,在香煙煙霧,工廠和焚燒爐中發(fā)現(xiàn)的化學(xué)物質(zhì)可能會干擾胚胎發(fā)育的關(guān)鍵早期階段。
該研究發(fā)表在干細(xì)胞報告中,研究了激活小鼠干細(xì)胞和胚胎中芳烴受體的化學(xué)物質(zhì)的作用。該受體通常通過體內(nèi)的自然過程接通和斷開,但是由不完全燃燒或工業(yè)過程產(chǎn)生的芳基烴可以保持其接通。當(dāng)懷孕的小鼠暴露于合成的芳基烴,在發(fā)展自己的胚胎在早期階段受到影響。
胚胎發(fā)育中的問題通常導(dǎo)致流產(chǎn)或死產(chǎn),而先前已經(jīng)證明,在芳烴暴露后發(fā)育的胚胎通常具有包括腭裂在內(nèi)的發(fā)育問題。然而,到目前為止,這些化學(xué)物質(zhì)影響發(fā)育的分子機(jī)制尚不清楚。
現(xiàn)在新的研究發(fā)現(xiàn),芳基烴影響,告訴基礎(chǔ)網(wǎng)絡(luò)的細(xì)胞在胚胎發(fā)育哪類細(xì)胞變成。
“早期胚胎中的細(xì)胞都以'全能'細(xì)胞開始,這意味著它們可以成為體內(nèi)或胎盤中的任何細(xì)胞類型,”弗朗西斯克里克研究所的Manolis Gialitakis博士解釋說。“細(xì)胞最早的選擇是成為一種胚胎干細(xì)胞,還是一種最終會成為胎盤一部分的細(xì)胞類型。胚胎干細(xì)胞隨后面臨著是否會成為形成卵黃囊的細(xì)胞或那些細(xì)胞的選擇。這會產(chǎn)生胚胎。
“通過分析不同發(fā)育階段的胚胎干細(xì)胞和胚胎,我們發(fā)現(xiàn)芳烴影響這兩個基本決定。這和其他破壞導(dǎo)致相當(dāng)大比例的胚胎根本沒有發(fā)育,突出了關(guān)鍵性質(zhì)這些早期的分化決定。胚胎發(fā)育非常復(fù)雜,因此每個細(xì)胞決定的時機(jī)是成功開發(fā)的關(guān)鍵。我們確定了與芳烴受體相互作用的各種蛋白質(zhì),這使我們能夠繪制出不同的過程。在異常激活時受到影響。“
芳烴受體(AHR)在人類健康有重要作用,以及芳基烴的低水平我們周圍到處都是自然。然而,有許多合成芳烴的來源,如二惡英,它們不會被代謝,并且可以長時間停留在人體內(nèi),造成嚴(yán)重的損害。
“看到這些化學(xué)物質(zhì)如何能夠改變胚胎發(fā)育,這是驚人的,”Gialitakis博士說。“由于它們存在于煙草煙霧中,這可以幫助解釋吸煙如何導(dǎo)致出生缺陷和降低生育率。由于這些化學(xué)物質(zhì)可以長時間留在體內(nèi),想要生孩子的吸煙者應(yīng)該考慮戒煙幾個月在試圖懷孕之前。“
來自弗朗西斯克里克研究所的論文的高級作者Brigitta Stockinger博士說:“我們已經(jīng)知道AhR是維持我們免疫防御的重要控制中心,特別是在我們的腸道,肺部和皮膚中。這項最新研究建立在我們的基礎(chǔ)上。知識并表明干細(xì)胞暴露于AhR活化,特別是如果延長和非生理,在胚胎發(fā)育的早期階段起著不利的作用。我們現(xiàn)在正在研究生理配體瞬時激活A(yù)hR與長期激活相比的后果通過難以代謝的化學(xué)物質(zhì)。“
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