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        一種抗擊抗藥性的新型抗生素
        
			
        
				2019-04-23 10:08:32
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        伊利諾伊大學芝加哥分校和位于法國里昂的生物技術(shù)公司Nosopharm的研究人員是一個國際團隊的成員，該團隊報告了一類新的抗生素的發(fā)現(xiàn)。
        

        一種抗擊抗藥性的新型抗生素
        

        首先由Nosopharm鑒定的抗生素在兩個方面是獨特和有前景的：其非常規(guī)來源和其殺滅細菌的獨特方式，這兩者都表明該化合物可有效治療耐藥或難以治療的細菌感染。
        

        被稱為odilorhabdins，或ODLs，抗生素是由土壤棲息的線蟲蠕蟲中的共生細菌產(chǎn)生的，這些蠕蟲在昆蟲中定殖食物。這種細菌有助于殺死昆蟲，更重要的是，它可以分泌抗生素以防止細菌滋生。到目前為止，這些與線蟲相關(guān)的細菌及其制造的抗生素在很大程度上得到了充分的研究。
        

        為了鑒定抗生素，Nosopharm研究小組篩選了80種培養(yǎng)的細菌菌株以獲得抗菌活性。然后他們分離出活性化合物，研究它們的化學結(jié)構(gòu)并設計出更有效的衍生物。
        

        該研究發(fā)表在Molecular Cell上，描述了新的抗生素，并且這是第一次如何發(fā)揮作用。
        

        UIC的Alexander Mankin和Yury Polikanov是該研究的相應作者，并領導了抗生素作用機制的研究。他們發(fā)現(xiàn)ODL作用于核糖體 - 核酸體 - 單個細胞的分子機器，使細菌細胞發(fā)揮作用所需的蛋白質(zhì)。
        

        “像許多臨床上有用的抗生素一樣，ODL通過靶向核糖體起作用，”UIC文理學院生物科學助理教授Polikanov說，“但ODLs是獨特的，因為它們與核糖體上一個從未結(jié)合的地方結(jié)合已被其他已知抗生素使用。“
        

        UIC的研究人員，包括研究生Tanja Florin和博士后研究員Malgorzata Dobosz-Bartoszek，也發(fā)現(xiàn)，當與核糖體結(jié)合時，抗生素會破壞其解釋和翻譯遺傳密碼的能力。
        

        “當ODL被引入細菌細胞時，它們會影響核糖體的讀取能力，并導致核糖體在產(chǎn)生新蛋白質(zhì)時出錯，”UIC藥學院生物分子科學中心主任Mankin說。“這種錯誤的編碼會破壞細胞中含有缺陷的蛋白質(zhì)并導致細菌死亡。”
        

        雖然許多抗生素可以減緩細菌的生長，但曼金說，實際上殺死細菌的抗生素，即殺菌抗生素，很少見。
        

        “ODL的殺菌機制以及它們與未被任何已知抗生素利用的核糖體上的位點結(jié)合的事實是非常強有力的指標，即ODL有可能治療對其他抗生素無反應的感染，”Mankin說，他也是藥物化學與生藥學教授。
        

        根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報告，抗生素耐藥性是當今全球健康面臨的最大威脅之一，也是導致住院時間延長，醫(yī)療費用增加和死亡率上升的重要因素。
        

        在法國，Nosopharm研究人員測試了ODL化合物對抗細菌病原體，包括許多已知產(chǎn)生耐藥性的病原體。
        

        “我們發(fā)現(xiàn)，ODL化合物治愈感染幾種致病小鼠細菌和展現(xiàn)了對抗革蘭氏陰性和革蘭氏陽性病原體，特別是包括耐碳青霉烯類腸桿菌科說，”共同通訊作者馬克西姆·蓋立特里，共同創(chuàng)始人和首席科學Nosopharm的官員。
        

        耐碳青霉烯的腸桿菌科或CRE是一類對抗生素具有高度抗性的細菌 - 一項研究表明，CRE是血液和手術(shù)部位感染的常見罪魁禍首，導致高達50%的患者死亡誰被感染了
        

        研究人員表示，這項研究證明了國際和跨學科合作的發(fā)展趨勢，這是應對抗生素耐藥性不斷增長的全球威脅所必需的。
        

        “在這種情況下，具有開發(fā)新化合物資源的行業(yè)和具有研究和實驗室能力以了解化合物如何發(fā)揮作用的學術(shù)界的綜合專業(yè)知識，使這種新型抗生素得以開發(fā)， “曼金說。
        

        “多個實驗室與不同專業(yè)領域之間的合作增加了研究的可信度，”Polikanov說。
        

        雖然ODL尚未對其治療潛力進行徹底調(diào)查，但研究人員表示，該研究結(jié)果證明了未來在這方面的研究是正確的。
        

        Nosopharm的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Philippe Villain-Guillot說：“與UIC團隊等抗生素專業(yè)知識的學術(shù)界合作，幫助我們進行這種臨床前開發(fā)。”
        
			

			
          
        
			
        
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