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        確定身體抗體生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵步驟鳴叫

        研究人員發(fā)現(xiàn)了身體開始抗體生成過程并保持其發(fā)展的關(guān)鍵步驟??茖W(xué)家認(rèn)為,通過阻斷或激活這一途徑,他們有朝一日可以開發(fā)治療自身免疫性疾病或制造更好的疫苗。該研究由奧古斯塔大學(xué)佐治亞醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家完成,并在Nature Communications上發(fā)表。

        確定身體抗體生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵步驟鳴叫

        有問題的途徑叫做ufmylation。在這個途徑中,一種叫做Ufm1的多肽靶向其他蛋白質(zhì),與它們相連并改變它們的功能。其中一種蛋白質(zhì)是Ufbp1。在目前的研究中,發(fā)現(xiàn)Ufbp1在將幼稚B細胞分化為產(chǎn)生抗體的漿細胞和漿細胞中以增強保護性抗體的產(chǎn)生中起關(guān)鍵作用。

        Ufbp1執(zhí)行其任務(wù)的方式是通過抑制酶PERK來輔助B細胞分化。PERK對不正確折疊的蛋白質(zhì)做出反應(yīng),試圖讓它們恢復(fù)正常。當(dāng)新制造的蛋白質(zhì)折疊不當(dāng)時,PERK被激活,阻止新蛋白質(zhì)產(chǎn)生并減少錯誤折疊的蛋白質(zhì)堆積。然而,為了確保漿細胞的充分產(chǎn)生,PERK被Ufbp1抑制。

        他們發(fā)現(xiàn)Ufbp1在漿細胞中上調(diào),因此內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可以擴張并隨之?dāng)U散蛋白質(zhì)。漿細胞中的Ufbp1缺陷損害內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的擴增和抗體產(chǎn)生。

        “我們知道蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中被折疊,并且擴張的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是分泌細胞的標(biāo)志,如漿細胞正在被制造,”D r說。Nagendra Singh是奧古斯塔大學(xué)佐治亞醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系的免疫學(xué)家,“但我們不知道究竟涉及哪些成分。”

        研究人員希望將這些知識用于許多臨床應(yīng)用。這些發(fā)現(xiàn)可以幫助設(shè)計更有效地引導(dǎo)B細胞記住潛在入侵者的疫苗。該研究結(jié)果還可用于設(shè)計治療自身免疫性疾病,如狼瘡和關(guān)節(jié)炎,其中抗體生產(chǎn)無法進行。目前,研究人員正在研究狼瘡的小鼠模型,看看他們是否能夠?qū)膊∵M行調(diào)整。

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