腦五彩紙屑為什么我們的嗅覺(jué)在老年時(shí)會(huì)下降
在哺乳動(dòng)物中,新神經(jīng)元(神經(jīng)發(fā)生)的產(chǎn)生主要限于兒童早期,并且僅在前腦的少數(shù)區(qū)域中發(fā)生在成年期。其中一個(gè)例外是嗅覺(jué)神經(jīng)元,它通過(guò)幾個(gè)中間階段從干細(xì)胞發(fā)育而來(lái)。“這些神經(jīng)元的產(chǎn)生隨著年齡的增長(zhǎng)而減少。在我們最近的研究中,我們想要找出細(xì)胞基礎(chǔ)以及干細(xì)胞在這個(gè)過(guò)程中起什么作用,”Carsten Marr博士解釋說(shuō)這種方法。他是HelmholtzZentrumMünchen計(jì)算生物學(xué)研究所(ICB)的研究組組長(zhǎng)。
為了闡明這個(gè)問(wèn)題,我們成立了一個(gè)來(lái)自亥姆霍茲中心慕尼黑的跨學(xué)科專家團(tuán)隊(duì),其中包括數(shù)學(xué)家Lisa Bast和Carsten Marr以及干細(xì)胞研究員Filippo Calzolari博士(現(xiàn)為美因茨大學(xué)生理化學(xué)研究所)和約維卡·寧科維奇教授。“我們的方法利用所謂的五彩紙屑記者進(jìn)行譜系追蹤:在小鼠大腦中,我們誘導(dǎo)個(gè)體干細(xì)胞及其所有后代 - 稱為克隆 - 以特定顏色點(diǎn)亮,”Filippo Calzolari說(shuō)。通過(guò)這種方式,科學(xué)家們可以通過(guò)不同的顏色來(lái)區(qū)分克隆,這些顏色使得該技術(shù)得名。“在下一步中,
將點(diǎn)連接
然而,對(duì)這些圖像的系統(tǒng)分析證明對(duì)人類來(lái)說(shuō)幾乎是不可能的,因?yàn)楝F(xiàn)有的數(shù)據(jù)非常不同,使得年輕和年老的大腦難以進(jìn)行比較。在這里,Carsten Marr及其團(tuán)隊(duì)的專業(yè)知識(shí)開(kāi)始發(fā)揮作用。他們是單細(xì)胞動(dòng)力學(xué)量化的專家,即研究大群體中哪些細(xì)胞和多少細(xì)胞決定哪種細(xì)胞命運(yùn)。為此,研究人員使用人工智能方法,開(kāi)發(fā)數(shù)學(xué)模型并推導(dǎo)出算法來(lái)幫助分析圖像數(shù)據(jù)。
“我們將五彩紙屑測(cè)量結(jié)果與幾種神經(jīng)發(fā)生的數(shù)學(xué)模型進(jìn)行了比較,”Lisa Bast解釋道。“我們發(fā)現(xiàn)自我更新的能力在老年時(shí)期下降,特別是在某些稱為轉(zhuǎn)運(yùn)擴(kuò)增祖細(xì)胞的中間階段。” 此外,分析表明老年小鼠干細(xì)胞的不對(duì)稱細(xì)胞分裂和靜止增加。“這意味著在老年時(shí)細(xì)胞分化成嗅細(xì)胞的數(shù)量減少,因?yàn)樗鼈兺鶗?huì)留在干細(xì)胞庫(kù)中而變得不那么活躍。因此,生產(chǎn)就會(huì)停止,”Jovica Ninkovic說(shuō)。這項(xiàng)工作是科學(xué)家首次使用數(shù)學(xué)模型定量描述神經(jīng)干細(xì)胞在活哺乳動(dòng)物大腦中的行為。
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