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        新的化學探針推進了對新抗生素的研究

        印第安納大學的研究人員正在推進有關細菌如何構建細胞壁的知識,這有助于尋找新的抗菌藥物。他們創(chuàng)造了一種在顯微鏡下實時觀察活細胞的新工具。

        新的化學探針推進了對新抗生素的研究

        “如果你看一下這段歷史,過去40到50年間,沒有人真正發(fā)現(xiàn)過一種全新的抗生素類,”負責這項研究的IU化學家Michael VanNieuwenhze說。“抗生素耐藥性是一個重大且緊迫的公共衛(wèi)生威脅,我們認為解決這一問題的新方法 - 包括這一點 - 具有重要價值。”

        對細菌研究的新方法的需求在很大程度上受細菌耐藥性威脅的驅動。根據(jù)美國疾病控制和預防中心的數(shù)據(jù),美國每年至少有200萬人感染抗生素,至少有23,000人死亡。

        “這種新技術利用特定的細胞酶將有色染料 - 或”探針“ - 粘在細菌細胞壁上,”VanNieuwenhze說。“由于這些相同的酶被其他眾所周知的抗菌化合物抑制 - 最明顯的是青霉素 - 我們理論上也可以使用這些探針來尋找抑制相同反應的全新類別的藥物。”

        VanNieuwenhze的實驗室已經(jīng)創(chuàng)建了另外兩種通過IU獲得專利的細胞探針 - 稱為FDAAs(熒光D-氨基酸)和DAADs(d-氨基酸二肽) - 它們在全球的實驗室中使用?;谶@些早期進展的新型探針稱為轉子熒光D-氨基酸或RfDAAs。IU還申請了該技術的專利。

        RfDAAs的主要優(yōu)點是它們易于使用并且能夠實時顯示細胞活性。這是因為探針不需要洗滌步驟來去除未摻入的化學物質(zhì),這些化學物質(zhì)模糊了細菌細胞與其周圍環(huán)境之間的明顯邊界。

        相反,當RfDAAs作為常規(guī)生長過程的一部分整合到細菌的細胞壁中時,它們才會亮起。探針更快更清晰地照亮細胞壁,而沒有可以阻止細胞活動的步驟。

        這是快照和視頻之間的區(qū)別,VanNieuwenhze說。視頻提供了有關細胞壁如何生長,變化和與環(huán)境相互作用的更多信息。視頻:https://news.iu.edu/doc/2019-02-25-rfdaas-in-action.mp4

        VanNieuwenhze已經(jīng)與IU醫(yī)學院合作,將這些方法用于尋找新的細菌細胞壁合成抑制劑,這些探針也被用于研究細菌細胞分裂,這可能揭示抗生素發(fā)現(xiàn)的新靶點。此外,生物技術公司ThermoFisher Scientific最近購買了兩種早期探針作為商業(yè)產(chǎn)品的獨家銷售權; 其他工業(yè)集團已經(jīng)開始將這項技術應用于旨在識別新藥品銷售線索的高通量篩選。

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