一次抗PD-1治療可預(yù)測(cè)黑色素瘤患者預(yù)后
黑色素瘤病人對(duì)抗PD-1的療法的免疫反應(yīng)在治療后很快就會(huì)發(fā)生,3周后就可以在血液中檢測(cè)到反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞。但是研究人員并不清楚這種早期的基于血液的檢測(cè)是否可以代表腫瘤微環(huán)境的變化。為此,來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)等單位的研究人員在III/IV期黑色素瘤病人身上進(jìn)行了一項(xiàng)新輔助抗PD-1治療的臨床試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)在手術(shù)前進(jìn)行一次輔助性抗PD-1治療可以預(yù)測(cè)可手術(shù)切除的黑色素瘤病人的臨床治療效果,相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Nature Medicine》上,題為“A single dose of neoadjuvant PD-1 blockade predicts clinical outcomes in resectable melanoma”。
在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始之前研究人員猜想抗PD-1治療后3周應(yīng)該可以檢測(cè)到腫瘤組織中的免疫系統(tǒng)的恢復(fù),因此這種響應(yīng)將與無(wú)疾病生存期相關(guān)。研究人員在手術(shù)前給27名病人進(jìn)行了一次抗PD-1治療,結(jié)果所有人體內(nèi)都檢測(cè)到了快速、強(qiáng)烈的抗腫瘤反應(yīng),其中8個(gè)病人甚至經(jīng)歷了完全有或者主要病理學(xué)響應(yīng),他們都處于無(wú)腫瘤的狀態(tài)。
這種快速的病理、臨床反應(yīng)與第3周時(shí)腫瘤中的耗竭性CD8T細(xì)胞的富集有關(guān),而血液中的免疫反應(yīng)的恢復(fù)在治療后一周就可以檢測(cè)到。
通過(guò)轉(zhuǎn)錄學(xué)分析,研究人員發(fā)現(xiàn)治療前的免疫學(xué)信號(hào)(新輔助響應(yīng)信號(hào))與病人的臨床獲益有關(guān)。相反的是,疾病復(fù)發(fā)的病人體內(nèi)都出現(xiàn)了耐藥機(jī)制,包括免疫抑制、突變逃逸和腫瘤進(jìn)化等。
該研究表明新輔助抗PD-1治療對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)、可切除的III/IV期黑色素瘤病人很有效。同時(shí)一次新輔助治療后的病理學(xué)響應(yīng)和免疫學(xué)分析可以用于預(yù)測(cè)病人的預(yù)后。研究人表示未來(lái)的研究應(yīng)該將此前聚焦于根據(jù)術(shù)前響應(yīng)來(lái)調(diào)整術(shù)后的治療。
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