克服HER2陽性乳腺癌患者耐藥性
能夠促進(jìn)癌細(xì)胞生長的HER2蛋白在大約20%的乳腺癌中都存在,由于HER2陽性的乳腺癌更傾向于具有侵襲性,得益于HER2抑制劑(比如曲妥珠單抗)的幫助,這類乳腺癌患者的預(yù)后一般較好,然而并不是所有的HER2陽性乳腺癌患者都會(huì)對(duì)當(dāng)前的HER2抑制劑產(chǎn)生反應(yīng)。
近日,一項(xiàng)刊登于國際雜志Science Translational Medicine上的研究報(bào)告中,來自羅茲韋爾公園癌癥研究所的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),一種名為PEPD-G278D的新型抗癌制劑或許有望克服HER2陽性乳腺癌患者耐藥性的發(fā)生;這種新型的HER2抑制劑有望在多個(gè)不同方面發(fā)揮作用。
研究者表示,基于PEPD-G278D的臨床前試驗(yàn),一種修飾后的人類蛋白或能與HER2結(jié)合,并強(qiáng)烈抑制癌細(xì)胞的活性,這種修飾后的人類蛋白是一種特異性的人類肽酶D重組酶失活突變體;同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn),PEPD-G278D還能表現(xiàn)出其它的作用機(jī)制,包括1)其能夠改善化療藥物紫杉酚的作用效果;2)其會(huì)抑制HER2被粘蛋白4所保護(hù),從而使得癌細(xì)胞對(duì)療法變得更加敏感;3)其會(huì)抑制HER2與其它受體酪氨酸激酶相互作用,后者會(huì)促進(jìn)癌癥的生長;4)其會(huì)降低表皮生長因子受體的產(chǎn)生,后者能加強(qiáng)HER2陽性乳腺癌的藥物耐受性。
研究者Lu Yang說道,我們的研究結(jié)果表明,HER2依然是HER2陽性乳腺癌藥物耐受性的一個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn),而抗癌制劑PEPD-G278D有望克服HER2陽性乳腺癌患者的耐藥性。基于實(shí)驗(yàn)室的研究結(jié)果,下一步研究人員計(jì)劃利用PEPD-G278D進(jìn)行臨床試驗(yàn),后期他們希望早日能夠開發(fā)出新型療法來治療HER2陽性的乳腺癌患者。
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