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        新的基因圖譜揭示了癌癥的阿喀琉斯之踵
        
			
        
				2019-02-14 09:23:29
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        科學家已經(jīng)確定了使我們的細胞保持活力的基因，創(chuàng)造了一個期待已久的立足點，用于了解我們的基因組如何工作以及哪些基因在癌癥等疾病中至關重要。由多倫多唐納利中心的Jason Moffat教授領導的多倫多研究人員團隊，以及來自藥學院的Stephane Angers的貢獻，一個接一個地關閉了近18,000個基因 -占整個人類的90%基因組 - 找到對細胞存活至關重要的基因。
        

        新的基因圖譜揭示了癌癥的阿喀琉斯之踵
        

        這些數(shù)據(jù)于11月25 日發(fā)表在Cell上，揭示了超過1,500種必需基因的“核心”。這為實現(xiàn)生物醫(yī)學研究的長期目標奠定了基礎，該目標確定了基因組中每個基因的作用。
        

        通過在五種不同的癌細胞系中關閉基因，包括腦，視網(wǎng)膜，卵巢和兩種結腸直腸癌細胞，研究小組發(fā)現(xiàn)每種腫瘤都依賴于一組獨特的基因，這些基因可被特定藥物靶向。這一發(fā)現(xiàn)為設計僅針對癌細胞的新療法帶來了希望，使周圍的健康組織不受傷害。
        

        “當你超越核心必需基因時，它開始變得有趣，就如何針對不同癌癥和其他疾病狀態(tài)中的特定基因而言，”Moffat說，他也是分子遺傳學系的教授。加拿大高級研究院(CIFAR)高級研究員。12年前人類基因組的測序允許科學家編制一系列部分 - 我們的20,000個基因 - 構成我們的細胞和身體。盡管取得了這一重大成就，但我們?nèi)匀徊涣私饷總€基因的功能，或者一些基因在出錯時如何使我們生病。要做到這一點，科學家們意識到他們必須在整個基因組中逐個關閉基因，以確定細胞中哪些過程出錯。但可用的工具要么不準確要么太慢。
        

        基因編輯技術CRISPR最近的到來終于使基因能夠快速準確地轉(zhuǎn)移基因成為可能，從而開啟了多個競爭研究團隊之間的全球競爭。多倫多研究以及哈佛大學和麻省理工學院最近發(fā)表在“科學”雜志上的論文發(fā)現(xiàn)，大約10%的基因?qū)毎婊钪陵P重要。
        

        這些發(fā)現(xiàn)表明，大多數(shù)人類基因在細胞中發(fā)揮更微妙的作用，因為關閉它們不會殺死細胞。但如果兩個或多個這樣的基因同時發(fā)生突變，或者細胞處于環(huán)境壓力下，它們的損失就會開始計算。
        

        由于不同的癌癥具有不同的突變，它們傾向于依賴不同的基因組來存活。莫法特的研究小組已經(jīng)為每種經(jīng)過測試的癌癥確定了不同的“吸煙槍”基因組 - 每組都對不同的藥物敏感。
        

        “我們現(xiàn)在可以以令人難以置信的速度和準確度在人體細胞中以前所未有的分辨率查詢我們的基因組。在短時間內(nèi)，這將導致癌癥的功能圖，將藥物靶標與DNA序列變異聯(lián)系起來，”莫法特。
        

        他的團隊已經(jīng)展示了這是如何工作的。在他的研究中，二甲雙胍是一種廣泛使用的糖尿病藥物，成功地殺死了腦癌細胞和一種結腸直腸癌細胞 - 但對他研究的其他癌癥無效。然而，抗生素氯霉素和利奈唑胺對另一種形式的結腸直腸癌有效，而不是針對所研究的腦或其他癌癥。這些數(shù)據(jù)說明了數(shù)據(jù)的臨床潛力，指出了針對不同癌癥的更精確的治療方法 - 并展示了個性化醫(yī)療的價值。
        

        “Moffat集團開發(fā)了一個強大的CRISPR文庫，可供世界各地的研究人員用于確定治療癌癥的新治療策略，”瑪格麗特公主醫(yī)學生物物理學系教授，醫(yī)學腫瘤學家Aaron Schimmer說。癌癥中心沒有參與這項研究。“我有興趣使用這種工具來確定急性髓性白血病的新治療方法 - 一種死亡率高的血癌。”
        
			

			
          
        
			
        
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