工程DNA疫苗可防止新出現(xiàn)的Mayaro病毒感染
在Wistar研究所開發(fā)的一種新型合成DNA疫苗誘導對Mayaro病毒(MAYV)的保護性免疫,Mayaro病毒是南美洲流行的一種蚊子傳播的感染,有可能成為全球新出現(xiàn)的病毒威脅。研究結(jié)果發(fā)表在PLOS被忽視的熱帶病中。
自1954年發(fā)現(xiàn)以來,MAYV感染局限于特立尼達和多巴哥以及南美洲鄰近地區(qū)的森林茂密地區(qū)。然而,2015年報告的海地MAYV感染病例和實驗室證據(jù)表明,多種蚊子可以傳播MAYV,這凸顯了MAYV進一步不受控制地擴散到加勒比和中南美洲熱帶地區(qū)的可能性。
“盡管MAYV很久以前就被發(fā)現(xiàn)并且可能導致嚴重的健康并發(fā)癥,但它仍然是一種被忽視的疾病并且未被充分研究,”Wistar研究所新發(fā)傳染病實驗室主任,助理教授Kar Muthumani博士說。在Wistar的疫苗和免疫治療中心。“這種病毒的傳播范圍可能超過其歷史地理范圍,正如幾年前寨卡病毒所做的那樣,這使得創(chuàng)建有效的免疫策略變得更加緊迫。”
與由登革熱或chinkungunya病毒引起的感染類似,MAYV感染在許多人中長時間引起發(fā)燒,皮疹,頭痛,惡心和嘔吐,并且可導致一些患者的持續(xù)和衰弱的肌肉和關(guān)節(jié)疼痛。沒有批準的治療或預(yù)防性藥物治療Mayaro熱。
在這項新研究中,Muthumani及其同事創(chuàng)造了一種新型合成DNA疫苗,其靶向從MAYV的主要循環(huán)菌株(“scMAYV-E”)中分離的MAYV包膜(E)蛋白。該疫苗的獨特設(shè)計解釋了這種主要病毒表面抗原的天然遺傳變異性,并對其進行了優(yōu)化以改善其在體內(nèi)的表達。通過肌內(nèi)注射然后電穿孔施用scMAYV-E DNA疫苗,電脈沖旨在使細胞對外來DNA更具滲透性并增強疫苗攝取,這允許劑量保留。
用scMAYV-E免疫在小鼠中誘導有效的保護性和MAYV特異性免疫應(yīng)答,包括MAYV感染中和抗體以及對MAYV-E的多個區(qū)域的細胞應(yīng)答。重要的是,scMAYV-E疫苗在MAYV攻擊小鼠模型中提供了完全的免于死亡和感染臨床癥狀的保護。
Muthumani補充說:“這里展示的scMAYV-E疫苗具有強大的免疫原性,因此需要進一步檢測這種疫苗,以此作為阻止該病毒傳播和保護患有MAYV疾病風險的個體的可行手段。” “DNA疫苗在眾多臨床試驗中具有顯著的安全記錄,可以很容易地設(shè)計和制造,并且可以經(jīng)濟有效地分配,使它們成為對抗像MAYV等新出現(xiàn)的傳染病的重要工具,特別是在資源貧乏的環(huán)境中,出現(xiàn)。”
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