盡管癌癥免疫療法是最令人興奮的新研究領(lǐng)域之一，因?yàn)樗谥委煂鹘y(tǒng)療法具有耐藥性的腫瘤方面具有潛力，但它仍然常常帶來不必要的副作用。減輕這些負(fù)面反應(yīng)是臨床醫(yī)生和科學(xué)家的首要目標(biāo)。幫助減少副作用和非靶向效應(yīng)的一種可能的機(jī)制是直接將藥物輸送到腫瘤和癌細(xì)胞中——這是一個(gè)眾所周知的難以實(shí)現(xiàn)的策略。

然而現(xiàn)在，休斯頓衛(wèi)理公會(huì)研究所的科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出一種納米設(shè)備，可以在不產(chǎn)生副作用的情況下對三陰性乳腺癌進(jìn)行免疫治療。這種新型的直接對腫瘤的藥物遞送裝置使一次性、持續(xù)釋放劑量成為可能，這將消除患者在一段時(shí)間內(nèi)接受多次靜脈注射治療的需要。這種微小的裝置比一粒大米還小，一旦植入腫瘤，就可以通過逐漸釋放藥物來釋放藥物。這項(xiàng)新研究的發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《控釋雜志》上，文章題為“納米流體藥物洗脫種子用于三陰性乳腺癌腫瘤內(nèi)持續(xù)免疫治療”。

”這個(gè)研究我們試圖建立一個(gè)新策略提供直接免疫治療腫瘤,而不是提供一個(gè)病人的整個(gè)身體,”解釋說,資深研究員亞歷桑德羅·Grattoni博士的納米醫(yī)學(xué)部門的主席休斯頓衛(wèi)理公會(huì)研究所和新設(shè)備的發(fā)明者。“我們正在嘗試了解，與傳統(tǒng)的免疫療法相比，這種療法是否真的會(huì)更有效，副作用更少，而傳統(tǒng)的免疫療法如今用于患者全身。”

格拉托尼博士和他的團(tuán)隊(duì)并不是唯一研究腫瘤內(nèi)免疫療法的團(tuán)隊(duì)。然而，他的方法與其他方法的不同之處在于，他使用了一種可植入的納米設(shè)備，這種設(shè)備可以非常精確地放置在腫瘤內(nèi)部，只需一個(gè)簡單的步驟，并且能夠長期維持免疫治療的傳遞。

“釋放的時(shí)間可能極其重要，”該研究的聯(lián)合高級研究員e·布萊恩·巴特勒(E. Brian Butler)說他是休斯敦衛(wèi)理公會(huì)醫(yī)院放射腫瘤科主任。“格拉托尼博士創(chuàng)造的這些免疫療法的有效載荷來自一個(gè)帶有納米通道的小型金屬裝置，它能以恒定的速度、可控的方式釋放藥物。”

休斯頓衛(wèi)理公會(huì)團(tuán)隊(duì)指出，通過提供持續(xù)的劑量，他們的植入物可以在很長一段時(shí)間內(nèi)維持藥物的活性水平。這將減少持續(xù)門診的需要，這通常是免疫治療和其他癌癥治療所必需的。

相反，目前大多數(shù)臨床前和臨床試驗(yàn)的其他方法都需要多次注射到腫瘤中，在許多情況下，需要多次侵入性手術(shù)才能進(jìn)入腫瘤。此外，單一劑量直接向腫瘤內(nèi)注射藥物可能不是很有效，因?yàn)橹挥幸徊糠炙幬飼?huì)留下來，而由于腫瘤微環(huán)境的高壓性質(zhì)，其余部分會(huì)迅速被消除。格拉托尼博士的瘤內(nèi)持續(xù)分娩方法阻止了這種情況的發(fā)生。

巴特勒博士說:“我們正處于醫(yī)學(xué)上一個(gè)令人興奮的時(shí)期，因?yàn)槿绻覀兡茏屗l(fā)揮作用，就能減少對病人的毒性。”“這為局部治療和獲得系統(tǒng)性反應(yīng)提供了機(jī)會(huì)，而且沒有任何副作用。”

格拉托尼博士補(bǔ)充說:“我們的植入物會(huì)不斷釋放藥物，直到藥物完全從儲(chǔ)存體中釋放出來。”“由于它可以自行提供數(shù)周甚至數(shù)月的免疫治療，我們只需要將該設(shè)備放入腫瘤內(nèi)一次，然后藥物就會(huì)在很長一段時(shí)間內(nèi)自動(dòng)釋放。”

雖然這個(gè)平臺(tái)技術(shù)可以應(yīng)用于很多不同類型的癌癥，但是他們選擇了研究三陰性乳腺癌，因?yàn)槟壳斑€沒有一個(gè)很好的治療方法來治療受疾病影響的患者。傳統(tǒng)上不認(rèn)為乳腺癌具有免疫原性，這意味著它可能對免疫治療沒有很好的反應(yīng)，但三陰性乳腺癌(triple-negative Breast cancer, TNBC)比其他乳腺癌亞型具有更強(qiáng)的免疫原性。這也是為什么研究人員選擇關(guān)注它的另一個(gè)原因。他們正試圖讓TNBC對植入物的治療更有反應(yīng)。

格拉托尼博士說:“在這項(xiàng)研究中，我們在小鼠身上證明，與全身免疫治療相比，瘤內(nèi)免疫治療同樣有效。”“不同的是，系統(tǒng)免疫治療顯示了顯著的副作用，而我們的設(shè)備提供了同樣有效的治療，沒有副作用。”事實(shí)上，我們能夠消除副作用，這讓我們非常驚訝。

他們研究的下一個(gè)階段，也是在老鼠身上進(jìn)行的，是將該設(shè)備與放射治療結(jié)合起來，看看這種方法是否能提高目前通過系統(tǒng)地給予免疫治療所達(dá)到的療效，而不僅僅是與之相當(dāng)。

巴特勒博士總結(jié)說:“我們希望利用格拉托尼博士的納米設(shè)備與我們的診所合作，通過將免疫療法直接應(yīng)用到腫瘤中(這是所有信息的來源)，創(chuàng)造出一種非常強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。”“這將使我們有可能利用一個(gè)人的免疫系統(tǒng)的全部力量來消滅癌癥，提供機(jī)會(huì)得到全身反應(yīng)，同時(shí)在局部治療，沒有所有副作用。”