Boehringer Ingelheim將與Domain Therapeutics公司合作，以G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)為靶點，開發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病的新藥。另外，兩家公司計劃發(fā)現(xiàn)多少目標也未披露。

Domain表示，該合作伙伴將把其在發(fā)現(xiàn)針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤學和免疫腫瘤學適應癥的gpcr靶向藥物方面的專業(yè)知識，與勃林格殷格翰的發(fā)現(xiàn)和臨床開發(fā)知識結(jié)合起來。

域計劃利用其專有DTect-All™和BioSens-All™平臺,旨在使篩選和鑒定潛在的鉛化合物通過小分子GPCR綁定的全面描述。Domain表示，除了平臺之外，它還將把GPCR專家網(wǎng)絡帶入合作的發(fā)現(xiàn)階段。

Domain引用了兩位專家的話。一個是林麻醉品博士科學主任道格拉斯·蒙特利爾大學心理健康研究所的實驗室專注于GPCRs在心理健康和疾病:“重點是(我)阿片受體,研究獎勵處理和含義在成癮,抑郁癥和自閉癥癥候群障礙,和(2)選擇孤兒GPCRs (oGPCRs),其功能在大腦中仍然未知,發(fā)現(xiàn)項目。”

Domain引用的另一位專家是Michel Bouvier博士，F(xiàn)CAHS, FRSC，蒙特利爾大學免疫與癌癥研究所(IRIC)的首席執(zhí)行官，他的實驗室研究項目專注于控制GPCR信號的有效性和選擇性的分子機制:“更好地了解這些受體，將有可能改進許多現(xiàn)有藥物，并在許多臨床領(lǐng)域開發(fā)新的、更有效的藥物，尤其是癌癥治療。”

Domain表示，將從Boehringer Ingelheim獲得一筆預付款，以及與發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)里程碑相關(guān)的付款。Boehringer Ingelheim也同意為銷售支付版稅。

增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的研究

勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究全球主管Bernd Sommer博士在一份聲明中說:“這種合作有助于我們加強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的研究工作。”“我們有一個寶貴的合作伙伴，擁有互補的專業(yè)知識和關(guān)鍵技術(shù)，使我們能夠加快這一巨大醫(yī)療需求尚未得到滿足領(lǐng)域的研究和開發(fā)。”

CNS是勃林格殷格翰四大治療研究領(lǐng)域之一;另外三個是免疫學和呼吸系統(tǒng)疾病，心臟代謝疾病和腫瘤學。根據(jù)勃林格殷格翰公司的網(wǎng)站，該公司的CNS發(fā)現(xiàn)研究重點包括精神疾病，如精神分裂癥和抑郁癥，以及阿爾茨海默氏癥。

Boehringer Ingelheim和Domain的原因是他們可以利用一個未充分開發(fā)的gpcr靶向藥物市場，因為他們代表了市場上所有治療方法的40%，但是只解決了15%的GPCRs。

Domain指出，GPCRs在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著調(diào)節(jié)大腦功能的關(guān)鍵作用。然而，有相當一部分GPCRs是沒有已知配體的孤兒受體，它們過于復雜，無法通過傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)方法尋址，這使得藥物發(fā)現(xiàn)工作特別具有挑戰(zhàn)性，并且需要Domain的平臺等專門技術(shù)。

根據(jù)Domain, BioSens-All被設計用來描述與GPCR激活相關(guān)的信號復雜性。它由超過25個基于生物發(fā)光共振能量轉(zhuǎn)移(BRET)的生物傳感器組成，每個傳感器在GPCR激活時跟蹤一個特定的信號事件。

DTect-All是一種結(jié)合技術(shù)，用于識別與工程GPCRs的7- trans(7-TM)域相互作用的每種化合物。在穩(wěn)定細胞系上開發(fā)的基于熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)的檢測方法，在熒光探針作為GPCR構(gòu)象變化的替代標記的情況下進行篩選。

“我們相信，我們的方法和技術(shù)將有助于識別針對這些具有挑戰(zhàn)性目標的新藥候選藥物，再加上Boehringer Ingelheim的實力和專業(yè)知識，它們將迅速進入臨床，”Domain首席執(zhí)行官Pascal Neuville補充說。