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        DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程中的碰撞有助于誘變

        當(dāng)一個(gè)細(xì)胞復(fù)制DNA并同時(shí)將其遺傳密碼翻譯成蛋白質(zhì)時(shí),進(jìn)行復(fù)制的分子機(jī)制和將DNA轉(zhuǎn)錄成mRNA代碼的分子機(jī)器沿著相同的DNA雙鏈移動(dòng),因?yàn)樗鼈兏髯缘倪^程發(fā)生。有時(shí)復(fù)制和轉(zhuǎn)錄在同一方向上進(jìn)行,但有時(shí)這些過程處于碰撞過程中。貝勒醫(yī)學(xué)院和威斯康星大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定這些碰撞可以顯著促進(jìn)誘變。他們的結(jié)果今天出現(xiàn)在自然界。

        DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程中的碰撞有助于誘變

        “我們首先開發(fā)了一種實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法,可以檢測(cè)枯草芽孢桿菌中特定基因的多種突變,”相應(yīng)的作者Jue D. Wang博士說,他是分子和人類遺傳學(xué)副教授。貝勒當(dāng)一部分工作完成后,目前正與威斯康星大學(xué)麥迪遜分校合作。“在一些細(xì)菌中,我們引入了基因,因此復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的過程將朝著同一個(gè)方向進(jìn)行。在其他細(xì)菌中,基因經(jīng)過精心設(shè)計(jì),因此這些過程會(huì)正面碰撞。”

        研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)復(fù)制和轉(zhuǎn)錄朝向正面碰撞路徑時(shí),突變率高于其路徑沿同一方向的變異率。此外,由復(fù)制轉(zhuǎn)錄沖突引起的大多數(shù)突變是基因的啟動(dòng)子區(qū)域中的插入/缺失或取代,即控制基因表達(dá)的區(qū)域。

        “人們大多數(shù)都在研究編碼蛋白質(zhì)的DNA序列中的突變,但在本文中,我們發(fā)現(xiàn)啟動(dòng)子是基因表達(dá)的調(diào)控元件,對(duì)誘變非常敏感,”Wang說,“這種易感性得到了促進(jìn)通過正面轉(zhuǎn)錄和DNA 復(fù)制。“

        啟動(dòng)子控制基因轉(zhuǎn)錄的程度; 例如,啟動(dòng)子中的特定突變可以增強(qiáng)或減少蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,或者完全沉默它們。這些基因表達(dá)的遺傳變化可能會(huì)影響生物體的健康。“我們發(fā)現(xiàn)的突變機(jī)制不僅適用于我們的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),而且可能有助于突變,改變基因組范圍內(nèi)的基因表達(dá),從細(xì)菌到人類,”Wang說。

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