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        CRISPR研究揭示了新的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑

        科學(xué)家們創(chuàng)造了第一個逆轉(zhuǎn)錄病毒CRISPR-Cas9基因編輯文庫來探索小鼠T細(xì)胞的調(diào)節(jié),這是免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵細(xì)胞。來自Wellcome Sanger研究所的研究人員及其合作者已經(jīng)繪制了控制T輔助細(xì)胞的最重要基因,并確定了幾種新的調(diào)控基因。這些可以幫助希望開發(fā)新療法的科學(xué)家激活免疫系統(tǒng)以抵抗感染或攻擊腫瘤細(xì)胞。

        CRISPR研究揭示了新的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑

        該研究于今天(1月10日)在Cell上發(fā)表,解釋了復(fù)雜的控制機(jī)制,其中許多不同的基因參與T輔助細(xì)胞的激活和發(fā)育。了解調(diào)節(jié)T細(xì)胞發(fā)育的因素也有助于尋找新的藥物來抵抗免疫系統(tǒng)過度活躍引起的過敏或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。

        免疫系統(tǒng)保護(hù)身體免受感染和腫瘤,T輔助2型細(xì)胞(Th2)是其中的關(guān)鍵組成部分,釋放特定的化學(xué)物質(zhì),告訴身體殺死入侵者。檢測到入侵者時,T輔助細(xì)胞打開。然后,他們需要開發(fā)出恰當(dāng)?shù)恼_途徑,以最好地幫助消除特定的感染,這一過程稱為分化。然而,尚不清楚究竟是什么信號激活這些細(xì)胞或告訴它們?nèi)绾伟l(fā)育以及釋放哪些化學(xué)信號。

        為了研究這一點,研究人員創(chuàng)建了一個新的全基因組CRISPR文庫,包含88,000個指南,使他們能夠關(guān)閉來自小鼠Th2細(xì)胞的20,000個基因中的每一個。在模擬培養(yǎng)的Th2細(xì)胞中的感染后,他們研究了關(guān)閉基因組中每個單個基因如何影響激活或分化。他們發(fā)現(xiàn)了許多參與調(diào)節(jié)Th2發(fā)育的不同基因,并定義了基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

        來自Wellcome Sanger研究所和瑞典卡羅林斯卡研究所的第一作者Johan Henriksson博士說:“這是對T輔助細(xì)胞激活和分化的首次無偏見全基因組分析,幫助我們了解哪些信號與免疫有關(guān)。系統(tǒng)調(diào)控。我們的研究表明,許多不同類型的基因都會影響這些免疫細(xì)胞的活化和分化,這表明這兩種過程有多緊密聯(lián)系。“

        至關(guān)重要的是,Th2細(xì)胞的活化和分化得到很好的控制。無效的Th2細(xì)胞不受控制地感染,而如果它們過于活躍,則身體可以在自身免疫中攻擊自身。該研究鑒定了幾種新的調(diào)節(jié)基因,并發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子PPARG對調(diào)節(jié)Th2細(xì)胞特別重要。

        來自Wellcome Sanger研究所的第一作者Xi Chen博士說:“過去,免疫學(xué)家一直在研究Th2大部分基因。在這項研究中,我們開發(fā)了一種新的逆轉(zhuǎn)錄病毒CRISPR文庫,這使我們能夠有效地敲除 - 首次將小鼠T輔助細(xì)胞中的每個基因組合在一起。我們將CRISPR篩選與其他基因組技術(shù)相結(jié)合,以獲得這些免疫細(xì)胞的系統(tǒng)概述。這不僅使我們能夠識別參與調(diào)節(jié)Th2細(xì)胞的基因。 ,但也可用于研究其他小鼠免疫細(xì)胞及其調(diào)節(jié)。“

        來自Wellcome Sanger研究所和劍橋大學(xué)的資深作者Sarah Teichmann博士說:“這項研究將有助于推動我們對免疫系統(tǒng)的理解。我們已經(jīng)創(chuàng)建了一個涉及調(diào)節(jié)T輔助細(xì)胞的最重要基因的圖譜。細(xì)胞免疫反應(yīng),突出了特定基因的進(jìn)一步研究。這種公開可用的資源對于研究免疫系統(tǒng)的科學(xué)家非常有用,并且可能導(dǎo)致尋找針對腫瘤和感染的新的免疫激活療法,或者用于抑制免疫反應(yīng)。在將來減輕過敏。“

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