抗癌疫苗通過(guò)各種技術(shù)使個(gè)體患者個(gè)性化，獲得了新的生命。瑞士日內(nèi)瓦的ESMO免疫腫瘤學(xué)大會(huì)揭示了這個(gè)充滿活力的領(lǐng)域的前沿發(fā)展。

最初的抗癌疫苗于20世紀(jì)90年代末推出，基于共有的腫瘤抗原，未能誘導(dǎo)出有效的免疫反應(yīng)。經(jīng)過(guò)數(shù)十年令人失望的結(jié)果，一系列進(jìn)展引發(fā)了對(duì)該領(lǐng)域的新興趣。這些包括用于個(gè)性化疫苗的新技術(shù)和預(yù)測(cè)算法，以及用于聯(lián)合治療的檢查點(diǎn)抑制劑的引入。

瑞士洛桑大學(xué)腫瘤學(xué)系Hi-TIDe實(shí)驗(yàn)室免疫肽類組組長(zhǎng)Michal Bassani-Sternberg博士和洛桑路德維希癌癥研究所說(shuō)：“ESMO Immuno的'現(xiàn)代抗癌疫苗'會(huì)議 - 腫瘤學(xué)大會(huì)是及時(shí)的，因?yàn)閲@抗癌疫苗再次開(kāi)展一系列活動(dòng)。我們現(xiàn)在可以根據(jù)腫瘤中的基因組信息為每位患者定制疫苗，早期結(jié)果很有希望。“

通過(guò)高通量下一代測(cè)序?qū)崿F(xiàn)個(gè)性化。該技術(shù)可識(shí)別患者腫瘤特有的突變，而且在體內(nèi)其他地方未發(fā)現(xiàn)突變，這意味著疫苗可以產(chǎn)生癌癥特異性免疫反應(yīng)。算法可以預(yù)測(cè)哪些新抗原應(yīng)該用于疫苗接種。

Bassani-Sternberg說(shuō)：“我們有一個(gè)很好的方法可以撈出并提出疫苗接種目標(biāo)。第一批試驗(yàn)于去年發(fā)表，表明所選擇的靶標(biāo)具有免疫原性，這意味著疫苗接種可以誘導(dǎo)免疫反應(yīng)或擴(kuò)大針對(duì)這些新抗原的現(xiàn)有免疫反應(yīng)此外，這些疫苗與檢查點(diǎn)抑制劑配合良好。我們現(xiàn)在需要觀察新抗原疫苗接種是否會(huì)導(dǎo)致更多患者的腫瘤消退。

在ESMO免疫腫瘤學(xué)大會(huì)的專題會(huì)議上探討了新抗原，并在現(xiàn)代抗癌疫苗會(huì)議上進(jìn)行了討論，該會(huì)議還描述了其他疫苗靶標(biāo)的作用。這些包括致癌蛋白如HER2，病原體如人乳頭瘤病毒(HPV)和前列腺特異性抗原。這些共有抗原也與檢查點(diǎn)抑制劑一起進(jìn)行測(cè)試。

Bassani-Sternberg說(shuō)，現(xiàn)代抗癌疫苗和檢查點(diǎn)抑制劑的結(jié)合似乎產(chǎn)生了最有效的免疫反應(yīng)。“疫苗可以誘導(dǎo)患有”冷腫瘤“且缺乏免疫細(xì)胞的患者的新反應(yīng)，從而使環(huán)境能夠接受檢查點(diǎn)抑制劑，”她說(shuō)。

許多問(wèn)題仍未得到解決，例如何時(shí)為患者接種疫苗。這應(yīng)該在手術(shù)后立即，或者預(yù)先留下很少的腫瘤細(xì)胞?應(yīng)該對(duì)原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行疫苗接種嗎?當(dāng)腫瘤自然進(jìn)化并對(duì)治療有反應(yīng)時(shí)，是否有必要每隔幾個(gè)月給予新的疫苗?應(yīng)如何以及何時(shí)將疫苗與其他療法結(jié)合使用?盡管新抗原的選擇似乎至關(guān)重要，但還需要對(duì)制劑(基于蛋白質(zhì)，RNA，基于細(xì)胞的)，遞送載體(脂質(zhì)體，病毒體，乳劑)，給藥途徑(結(jié)內(nèi)，皮內(nèi))和佐劑作出決定。

但盡管有這些問(wèn)題，疫苗接種似乎是可行的。開(kāi)發(fā)疫苗的技術(shù)可用并且越來(lái)越好，疫苗是安全的和免疫原性的，并且監(jiān)管機(jī)構(gòu)在臨床試驗(yàn)中開(kāi)放測(cè)試疫苗是開(kāi)放的。Bassani-Sternberg說(shuō)：“我們正在依賴現(xiàn)已成熟的新技術(shù)。下一代測(cè)序使疫苗靶標(biāo)的鑒定更加高效，可靠和便宜。解釋這些數(shù)據(jù)的算法經(jīng)過(guò)基準(zhǔn)測(cè)試和驗(yàn)證，可用于預(yù)測(cè)哪些目標(biāo)最為明顯。可能具有免疫原性。測(cè)序技術(shù)只會(huì)變得更好，預(yù)測(cè)工具將變得更加準(zhǔn)確。“

“對(duì)疫苗寄予厚望，”她繼續(xù)道。“它們有可能使大多數(shù)患者受益，因?yàn)閹缀跛心[瘤都有可以接種疫苗的目標(biāo)。”