對于心律不齊的患者更接近個性化醫(yī)療
2015年,當(dāng)時的總統(tǒng)巴拉克•奧巴馬(Barack Obama)發(fā)起了一項精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃,稱其承諾是“在適當(dāng)?shù)臅r間,每次向合適的人提供正確的治療方法”。圣路易斯華盛頓大學(xué)的一位生物醫(yī)學(xué)工程師通過確定哪些患者常用的藥物治療最有益,為危及生命的心律不齊患者的精準(zhǔn)醫(yī)療邁出了重要的一步。
工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程副教授Jonathan Silva是一個國際團(tuán)隊的成員,該團(tuán)隊確定哪些患者將從常用的藥物治療中獲益最多。
該研究結(jié)果于12月18日在線發(fā)表在Circulation Research上。
席爾瓦與主要作者,實驗室博士候選人朱萬迪以及意大利帕維亞大學(xué)的合作者合作。他們一起研究了藥物美西律對患有基因突變的患者的療效,該基因突變引起長QT綜合征3型,這種疾病是由于心臟無法正常復(fù)極化導(dǎo)致心律不齊或心律失常引起的。該藥已經(jīng)給予長QT綜合征患者十年,但對大多數(shù)患者無效,有時甚至是有害的。席爾瓦的團(tuán)隊想要了解原因。
傳統(tǒng)上,研究人員只能看到心臟中的某些變量。席爾瓦實驗室的方法是創(chuàng)建一個統(tǒng)計模型,該模型連接患者表型的可變特性或遺傳特征的物理表達(dá)。使用熒光測定法,一種測量熒光分子環(huán)境變化的技術(shù),他們了解美西律在心臟鈉通道內(nèi)的納米級相互作用。
“告訴我們的是,在Domain III電壓感應(yīng)領(lǐng)域,有一部分特別與藥物效應(yīng)有關(guān),”席爾瓦說。“雖然我們之前的理論已經(jīng)將藥物阻滯的調(diào)節(jié)與通道的某個導(dǎo)管狀態(tài)聯(lián)系起來,但我們將其與通道的特定部分聯(lián)系起來。這改善了對通道如何工作以及該部分如何影響藥物阻滯的理解使我們能夠做出關(guān)于患者是否會做出反應(yīng)的預(yù)測。“
為了測試他們的理論,席爾瓦和他的團(tuán)隊研究了15個不同的突變,這些突變來自被診斷患有長QT 3綜合征的患者,并且發(fā)現(xiàn)與鈉通道的電門之一(稱為域III電壓感應(yīng)域)非常強相關(guān),但不是使用的傳統(tǒng)變量。
“這讓我們充滿信心,三個電壓感應(yīng)域正在控制患者對藥物的反應(yīng),”他說。
該團(tuán)隊隨后將其理論應(yīng)用于意大利Priori組的8名患者的盲法數(shù)據(jù)。當(dāng)席爾瓦的團(tuán)隊成員將他們的預(yù)測發(fā)回給研究人員時,他們發(fā)現(xiàn)他們已經(jīng)正確預(yù)測了8名病人中的7名。
接下來,該團(tuán)隊計劃對其方法進(jìn)行更大規(guī)模的臨床試驗。
“現(xiàn)在我們有充分的證據(jù)證明這部分通道正在調(diào)節(jié)藥物阻滯,我們希望對更大的患者使用類似的方法,”他說。“我們希望看看我們是否可以采用適用于罕見疾病的這些方法,并采用類似的方法來了解處方藥常見的常見心律失常。”
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