圣保羅州立大學(xué)(UNESP)的研究人員合成了一種新化合物，該化合物在其生命周期的幾個(gè)階段抑制丙型肝炎病毒(HCV)的復(fù)制 - 并且還能夠作用于細(xì)菌，真菌和癌細(xì)胞。在巴西。

該研究由圣保羅研究基金會(huì) - FAPESP通過幾個(gè)研究項(xiàng)目提供支持，并在科學(xué)報(bào)告中發(fā)表的一篇文章中進(jìn)行了描述。

“我們所做的是通過在實(shí)驗(yàn)室中合成現(xiàn)有分子來生產(chǎn)具有生物潛力的新化合物。這種方法被稱為生物共軛。使用生物共軛，我們合成了六種化合物并在HCV基因型2a和3a上進(jìn)行了測試。結(jié)果是一種具有顯著治療潛力的化合物，“化學(xué)家保羅里卡多達(dá)席爾瓦桑切斯，該研究的兩位主要作者之一，他說。

HCV顯示出相當(dāng)大的基因組可變性，具有至少六種主要基因型，每種基因型都具有亞型?；蛐?a和3a是循環(huán)中最常見的HCV亞型。能夠破壞它們的化合物稱為GA- Hecate，由沒食子酸和裂解肽Hecate合成。

“我們發(fā)現(xiàn)這種化合物幾乎在其生殖周期的所有階段均對(duì)HCV起作用，這對(duì)于抗病毒藥物來說是不尋常的。它們通常具有特異性的分離靶標(biāo)，如衣殼蛋白，膜受體或特定蛋白質(zhì)如NS3，抑制特定的過程，如病毒細(xì)胞進(jìn)入，遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)的合成，或新病毒顆粒的組裝和釋放。相比之下，GA-Hecate表現(xiàn)出廣泛的活動(dòng)，包括循環(huán)的幾個(gè)階段，“Sanches解釋說。

“該化合物還表現(xiàn)出脂質(zhì)小滴中的活性，細(xì)胞中的小脂質(zhì)細(xì)胞器在HCV復(fù)制和組裝過程中被用于保護(hù)病毒免受酶的攻擊.GA-Hecate將這些脂滴分解并使病毒的復(fù)制復(fù)合物暴露出來對(duì)細(xì)胞酶的作用。“

研究人員測試了GA-Hecate對(duì)完整病毒及其“亞基因組復(fù)制子”的影響，這些復(fù)制子包含病毒在細(xì)胞中復(fù)制其遺傳物質(zhì)所需的所有元素，但不能合成負(fù)責(zé)感染的蛋白質(zhì)。該化合物在所有測試中都有效。

該化合物的另一個(gè)積極特性是它具有高選擇性，這意味著它可以攻擊病毒而不是宿主細(xì)胞。因此，它有可能被用作治療疾病的藥物。

“盡管該化合物對(duì)紅細(xì)胞沒有顯示出顯著的作用 - 紅細(xì)胞 - 但該分子必須經(jīng)歷其結(jié)構(gòu)的變化，以進(jìn)一步降低其毒性，”Sanches說。“這就是我們現(xiàn)在所做的工作，因此我們的研究可以從體外階段進(jìn)入體內(nèi)階段。”

教授Eduardo Maffud Cilli教授，負(fù)責(zé)監(jiān)督Sanches在Araraquara的UNESP化學(xué)研究所的博士研究，“計(jì)劃和開發(fā)治療性多肽所需的平均時(shí)間是十年。這項(xiàng)估計(jì)的研究剛剛出來。到目前為止，大約有兩項(xiàng)研究。多年來一直用于開發(fā)GA-Hecate分子?？紤]到統(tǒng)計(jì)平均值，在藥物上市之前還需要八年時(shí)間。“

Cilli參與了這項(xiàng)研究，也是科學(xué)報(bào)告發(fā)表的文章的合著者。“好消息是，這種分子不僅僅對(duì)HCV起作用。它還可以作用于細(xì)菌，真菌和癌細(xì)胞，”他說。“此外，我們將測試GA-Hecate對(duì)寨卡病毒和黃熱病的療效，因?yàn)樗鼈兊膹?fù)制周期與HCV非常相似。”

在癌癥的情況下，該分子與受影響細(xì)胞的膜相互作用并破壞它們。GA-Hecate在這里的選擇性是因?yàn)榘┌Y修飾的細(xì)胞比健康細(xì)胞具有更大量的表面負(fù)電荷，而肽帶正電荷，因此它的作用是由于靜電吸引。在病毒的情況下，分子的作用機(jī)制更復(fù)雜，如圖所示。

該研究在位于Araraquara的UNESP化學(xué)研究所附屬的生物分子合成和研究實(shí)驗(yàn)室以及位于SãoJosédoRio Preto的UNESP生物科學(xué)，信函和精確科學(xué)研究所附屬的基因組研究實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。前者由Cilli領(lǐng)導(dǎo)，后者由Paula Rahal教授領(lǐng)導(dǎo)，他正在監(jiān)督Mariana Nogueira Batista的博士研究，他是Sanches文章的共同第一作者。