乳腺癌患者在手術(shù)切除腫瘤前接受化療

一些乳腺癌患者在手術(shù)切除腫瘤前接受化療。這種被稱為“新輔助治療”的方法有助于減小腫瘤的大小以促進(jìn)乳房保留手術(shù)，甚至可以根除腫瘤，留下很少或沒有癌細(xì)胞供外科醫(yī)生移除。在這些情況下，患者在手術(shù)后很可能終身無癌癥。

但并非所有腫瘤都在化療中縮小。如果腫瘤抵抗新輔助治療，則發(fā)生轉(zhuǎn)移性疾病的風(fēng)險(xiǎn)可能更高，這意味著腫瘤會(huì)在其他器官中復(fù)發(fā)，如骨骼或肺部。這可能是由于癌細(xì)胞抵抗化療并在治療原發(fā)腫瘤時(shí)擴(kuò)散到其他器官。

現(xiàn)在，由EPFL的米歇爾德帕爾馬領(lǐng)導(dǎo)的國際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)為這一過程提供了新的視角。研究人員使用實(shí)驗(yàn)性腫瘤模型，發(fā)現(xiàn)經(jīng)常用于患者的兩種化療藥物，紫杉醇和阿霉素，可誘導(dǎo)乳腺腫瘤釋放出稱為外泌體的小囊泡。在化學(xué)療法中，外來體含有膜聯(lián)蛋白-A6蛋白，其在未處理的腫瘤釋放的外來體中不存在。“研究的第一作者Ioanna Keklikoglou解釋說，似乎將膜聯(lián)蛋白-A6加載到外泌體中對(duì)化療的反應(yīng)顯著增強(qiáng)。”

從化療治療的腫瘤中釋放后，外泌體在血液中循環(huán)。到達(dá)肺部后，外泌體釋放其內(nèi)容物，包括膜聯(lián)蛋白-A6。這刺激肺細(xì)胞釋放另一種蛋白質(zhì)CCL2，后者吸引稱為單核細(xì)胞的免疫細(xì)胞。

這種免疫反應(yīng)可能很危險(xiǎn)，因?yàn)橹暗难芯勘砻?，單核?xì)胞可以促進(jìn)肺癌細(xì)胞的存活和生長，這是轉(zhuǎn)移的最初步驟之一。“簡(jiǎn)而言之，我們的研究已經(jīng)確定了化療與乳腺癌轉(zhuǎn)移之間的新聯(lián)系，”De Palma說。

研究人員證實(shí)了他們的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)在接受新輔助化療的乳腺癌患者的外泌體中膜聯(lián)蛋白-A6水平也有所增加。然而，De Palma警告不要妄下結(jié)論：“雖然這一觀察結(jié)果支持了我們研究結(jié)果的重要性，但目前我們還不知道膜聯(lián)蛋白-A6是否在人類乳腺癌中具有任何促轉(zhuǎn)移活性。”

重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)化療期間中和膜聯(lián)蛋白-A6或阻斷單核細(xì)胞可防止實(shí)驗(yàn)性乳腺腫瘤轉(zhuǎn)移至肺部。這些結(jié)果可能有助于提高新輔助化療的療效和安全性。“已經(jīng)開發(fā)了各種單核細(xì)胞抑制劑用于臨床，因此它們可以與新輔助化療聯(lián)合檢測(cè)，以潛在地限制外泌體介導(dǎo)的不良副作用，”De Palma說。

該研究的臨床研究小組補(bǔ)充說：“我們的研究結(jié)果不能阻止患者接受新輔助化療。” “對(duì)于許多侵襲性乳腺癌，它仍然是一種必不可少的治療方法，正如多項(xiàng)臨床試驗(yàn)所示。”

De Palma教授的實(shí)驗(yàn)室是EPFL生命科學(xué)學(xué)院瑞士實(shí)驗(yàn)癌癥研究所(ISREC)的一部分。ISREC深入?yún)⑴c瑞士癌癥研究中心Léman(SCCL)，這是一個(gè)癌癥研究聯(lián)盟，包括洛桑大學(xué)醫(yī)院(CHUV)，日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院(HUG)，洛桑大學(xué)(UNIL)和日內(nèi)瓦(UNIGE)，和EPFL。

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