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        邁向帕金森病的早期診斷：DNA甲基化的作用
        
			
        
				2019-01-02 19:21:35
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			  來(lái)源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        DNA甲基化的異常與許多健康狀況有關(guān)，現(xiàn)在人們?cè)絹?lái)越關(guān)注它在帕金森病中的作用。發(fā)表于“基因組醫(yī)學(xué)”的新研究是迄今為止該協(xié)會(huì)最大的研究。在這里，作者Yu-Hsuan Chuang告訴我們這項(xiàng)研究以及這些研究結(jié)果如何導(dǎo)致帕金森病的早期診斷。
        

        

        帕金森病(PD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，在65歲以上的人群中患病率為0.5-1%。目前全球有超過(guò)1000萬(wàn)人與PD生活在一起。
        

        不幸的是，由于以下原因，PD很難在疾病的早期階段準(zhǔn)確診斷：
        

        1)特征性運(yùn)動(dòng)癥狀 - 剛性，運(yùn)動(dòng)緩慢和震顫 - 直到50-80%的腦中多巴胺能神經(jīng)元 - 大腦中多巴胺的來(lái)源 - 才會(huì)消失。多巴胺缺乏導(dǎo)致PD中的一些運(yùn)動(dòng)特征。在這些特征性癥狀出現(xiàn)之前 - 在所謂的前驅(qū)期可以持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間 - PD的許多非特異性特征占主導(dǎo)地位。
        

        最近，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注DNA甲基化在PD中的作用。DNA甲基化是一種表觀遺傳機(jī)制，通過(guò)向胞嘧啶(DNA的構(gòu)建模塊之一)添加甲基來(lái)調(diào)節(jié)基因功能，而不改變DNA本身。DNA甲基化的異常與許多健康狀況有關(guān)。
        

        總共有831名受試者，我們的研究是PD中DNA甲基化的最大可能作用。它比迄今為止發(fā)表的任何類似研究大4倍以上，因?yàn)槲覀兪褂没谌巳旱脑O(shè)計(jì)來(lái)招募PD患者和對(duì)照。- 我們將“帕金森病，環(huán)境和基因(PEG)”研究與高度穩(wěn)健的Illumina陣列平臺(tái)(一種甲基化篩選工具)相結(jié)合，以生成全基因組DNA甲基化數(shù)據(jù)。
        

        使用表觀基因組范圍內(nèi)的關(guān)聯(lián)和網(wǎng)絡(luò)分析 - 一種新的PD表觀基因組研究方法 - 研究PD與DNA甲基化變化之間的關(guān)聯(lián)或作為網(wǎng)絡(luò)(簇)，我們表明PD狀態(tài)確實(shí)與DNA相關(guān)甲基化在兩種組織中發(fā)生變化：血液和唾液。甲基化水平的許多差異是由于與對(duì)照相比，PD患者血液中發(fā)現(xiàn)的各種類型的白細(xì)胞的量不同，這表明免疫系統(tǒng)在PD的發(fā)展中。
        

        我們的研究結(jié)果證明了血液和唾液等易于取樣的組織可用于尋找PD生物標(biāo)志物。
        

        我們還分析了被稱為通路的細(xì)胞或組織中的某些生物過(guò)程 - 提供了第一個(gè)證據(jù)，表明與對(duì)照組相比，PD患者中有5種這些途徑不同：細(xì)胞能量產(chǎn)生(線粒體功能)，軸突運(yùn)輸，系統(tǒng)免疫反應(yīng)，通過(guò)Wnt的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)參與組織的發(fā)育和自我更新，以及腦鐵處理。
        

        我們的結(jié)果證實(shí)，先前建議的生物學(xué)途徑確實(shí)涉及PD。我們還為以前未被充分認(rèn)識(shí)的途徑的參與提供了額外的證據(jù)。
        

        我們的研究有助于PD的診斷，預(yù)后和靶向治療的生物標(biāo)志物的開發(fā)。此外，我們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了免疫系統(tǒng)在PD中的作用。然而，未來(lái)的研究需要解決這些關(guān)系的因果結(jié)構(gòu)。
        
			

			
          
        
			
        
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