一項(xiàng)新的小型試驗(yàn)顯示，將健康年輕人的血漿注入阿爾茨海默病患者似乎是安全的，這種做法甚至可能導(dǎo)致阿爾茨海默病患者日常功能的微小改善。

但并非所有專(zhuān)家都排在這種技術(shù)背后，而是認(rèn)為科學(xué)根本就沒(méi)有支持它。

這聽(tīng)起來(lái)有點(diǎn)(好的，很多)科幻小說(shuō)：用年輕的血液注入老年人，以扭轉(zhuǎn)衰老和疾病的傷疤。實(shí)際上，這個(gè)概念比大多數(shù)進(jìn)入人類(lèi)測(cè)試階段的科學(xué)更具投機(jī)性。沒(méi)有人知道為什么年輕的血液可能有助于改善像阿爾茨海默氏癥這樣的退行性疾病，到目前為止絕大多數(shù)的研究都是在嚙齒動(dòng)物身上完成的。如果它有效 - 而且這遠(yuǎn)非確定 - 那么為什么這是完全神秘的。

斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)學(xué)家沙龍沙博士說(shuō)：“這是開(kāi)箱即用的。”他領(lǐng)導(dǎo)了關(guān)于治療安全性的新試驗(yàn)。Sha告訴Live Science，研究小組并沒(méi)有提出治療癡呆癥的重要聲明，而是希望通過(guò)對(duì)人類(lèi)安全的知識(shí)推動(dòng)研究向前發(fā)展。

血液交換

研究人員11月4日在波士頓舉行的阿爾茨海默病第10屆年會(huì)臨床試驗(yàn)中提出的新試驗(yàn)結(jié)果集中在輕度或中度阿爾茨海默病患者身上。在試驗(yàn)的第一部分中，9名患者接受了血漿輸注(血液的明顯部分含有凝血因子和免疫細(xì)胞，但沒(méi)有紅細(xì)胞)或安慰劑，每周一次，連續(xù)四周。然后他們?cè)跊](méi)有治療的情況下進(jìn)行了六周的治療，最后四周都沒(méi)有接受血漿或安慰劑 - 無(wú)論他們第一次沒(méi)有接受過(guò)。研究人員和患者都不知道他們?cè)谌魏翁囟〞r(shí)間接受了哪種治療?；颊咴诿總€(gè)試驗(yàn)部分之前和之后進(jìn)行認(rèn)知評(píng)估。他們還在治療前后評(píng)估了他們的日常生活能力，例如支付賬單或平衡支票簿的能力。

在試驗(yàn)的后半部分，另外9名患者進(jìn)行基線(xiàn)認(rèn)知和日常功能評(píng)估，每周進(jìn)行4周血漿輸注，然后進(jìn)行另一輪評(píng)估。

Sha說(shuō)，研究的主要目的是確保血漿治療是安全的。Sha說(shuō)，血漿已被用于身體已經(jīng)失去大量血液或需要幫助凝血的情況，但它有時(shí)會(huì)引發(fā)瘙癢或免疫反應(yīng)。另一個(gè)問(wèn)題是血漿輸注是否會(huì)提高患者的血壓。

研究人員發(fā)現(xiàn)，沒(méi)有證據(jù)表明這種治療具有負(fù)面副作用。他們發(fā)現(xiàn)誘人的暗示也可能有用：盡管血漿治療并沒(méi)有改變患者在認(rèn)知測(cè)試中的得分，但患者確實(shí)在日常運(yùn)作能力方面表現(xiàn)出微小的改善。

時(shí)間問(wèn)題

Sha說(shuō)，這項(xiàng)研究的目的并不是為了尋找詳細(xì)的結(jié)果，因此不清楚為什么改進(jìn)會(huì)出現(xiàn)在日常運(yùn)作中而不是思考能力。她說(shuō)，研究團(tuán)隊(duì)使用的認(rèn)知測(cè)量可能過(guò)于寬泛，或研究的四周時(shí)間框架太短?；蛟S這些治療對(duì)認(rèn)知能力甚至功能能力都沒(méi)有太大作用。

“我們發(fā)現(xiàn)功能能力有所改善的事實(shí)是令人興奮和有希望的，但這并不意味著它證明了功能能力的提高，”沙說(shuō)。她說(shuō)，為此，研究人員需要進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的人體試驗(yàn)。

但并非所有研究人員都認(rèn)為輸入年輕血液會(huì)帶來(lái)有意義的醫(yī)學(xué)治療。加州大學(xué)伯克利分校生物工程學(xué)教授伊琳娜·康博伊說(shuō)，這項(xiàng)新研究證明既不是利益也不是安全。

對(duì)于沒(méi)有參與研究的Conboy來(lái)說(shuō)，更大的人體試驗(yàn)還為時(shí)過(guò)早。她說(shuō)，沙和她的同事進(jìn)行的這項(xiàng)研究過(guò)于短暫，無(wú)法確定輸血的益處或危害。Conboy告訴Live Science說(shuō)，僅僅四周輸血的決定似乎是隨意的，并且患者沒(méi)有被追蹤足夠長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)觀察長(zhǎng)期副作用，例如自身免疫問(wèn)題的發(fā)展，這可能需要數(shù)年時(shí)間。

“你怎么知道，五周之后，你不會(huì)看到改善或者一些非常糟糕的東西，比如副作用?” Conboy說(shuō)。“你為什么要做四個(gè)星期才停下來(lái)?”

神秘機(jī)制

將新鮮血液輸入舊體內(nèi)的想法可以追溯到20世紀(jì)50年代，當(dāng)時(shí)研究人員通過(guò)外科手術(shù)將兩只動(dòng)物(通常是老鼠)附著 在一起，這樣他們就可以分享血液流動(dòng) - 一種稱(chēng)為共生的過(guò)程。這種方法常用于研究新陳代謝。最近，科學(xué)家們開(kāi)始對(duì)使用parabiosis了解和嘗試減緩衰老感興趣。例如，在2012年，劍橋大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn)將老鼠的血流與幼鼠聯(lián)系起來(lái)導(dǎo)致在老鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中形成新的髓磷脂。髓磷脂是圍繞神經(jīng)細(xì)胞的脂肪片，使它們能夠快速導(dǎo)電。由于髓鞘形成隨著年齡的增長(zhǎng)和多發(fā)性硬化癥等慢性疾病的下降，研究人員希望它們可以隔離年輕血液中的某些東西，從而驅(qū)動(dòng)老腦中的髓鞘再生。

新的阿爾茨海默氏癥試驗(yàn)來(lái)自斯坦福神經(jīng)科學(xué)家Tony Wyss-Coray和創(chuàng)業(yè)公司Alkahest的創(chuàng)始人所做的研究，該研究旨在尋找血液中促進(jìn)組織再生的因素。Alkahest與Sha's Stanford實(shí)驗(yàn)室合作負(fù)責(zé)當(dāng)前的人體試驗(yàn)。今年早些時(shí)候，在自然雜志上，Wyss-Coray和他的同事們報(bào)告說(shuō)，從人類(lèi)臍帶血中提取血漿給老鼠改善了小鼠體內(nèi)記憶和空間推理的大腦區(qū)域海馬的功能。該研究還發(fā)現(xiàn)輸血小鼠大腦中稱(chēng)為組織金屬蛋白酶抑制劑2(TIMP2)的血液因子增加，這表明可能是改善的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

但是，TIMP2不是唯一的可能性。Wyss-Coray團(tuán)隊(duì)的另一項(xiàng)研究，發(fā)表在2014年的“自然醫(yī)學(xué)”雜志上，發(fā)現(xiàn)老年小鼠的認(rèn)知功能有類(lèi)似的改善，這些小鼠的血液來(lái)自年輕小鼠，部分原因似乎是由于一種叫做Creb的蛋白質(zhì)的激活，或者環(huán)AMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白。Sha說(shuō)，它可能是一系列因素，而不僅僅是一種全能蛋白質(zhì)。[ 延長(zhǎng)壽命：過(guò)去100種生活方式 ]

但Conboy指出，這些動(dòng)物研究使用的是老鼠，而不是老年人。她說(shuō)，這些研究相當(dāng)于測(cè)試對(duì)沒(méi)有癡呆癥的健康60歲男性的輸血。Conboy說(shuō)，有阿爾茨海默病的動(dòng)物模型，包括轉(zhuǎn)基因小鼠，但使用這些模型的測(cè)試還沒(méi)有完成。Wyss-Coray團(tuán)隊(duì)的結(jié)果也沒(méi)有被外部研究小組復(fù)制。

“通常情況下，在我們開(kāi)始臨床試驗(yàn)的任何程序之前，我們都會(huì)與那些模擬特定疾病的動(dòng)物一起工作，但在這種情況下并沒(méi)有這樣做，”Conboy說(shuō)。她說(shuō)，鼠標(biāo)工作的復(fù)制應(yīng)該是下一步，而不是進(jìn)一步的人體測(cè)試。她補(bǔ)充說(shuō)，她的研究發(fā)現(xiàn)，輸注年輕血液通常不足以改變舊體的生理機(jī)能。Conboy說(shuō)，在較老的細(xì)胞中，多種蛋白質(zhì)和分子過(guò)量產(chǎn)生，需要向下調(diào)節(jié)才能看到治療效果。僅靠年輕的血液不能壓倒這些年齡的影響。

另一方面，Wyss-Coray和他的團(tuán)隊(duì)認(rèn)為年輕人的血液中有某種抗衰老能力。Sha說(shuō)，最終目標(biāo)是找到這些因素并將其重新制成藥物。她說(shuō)，“我認(rèn)為我們不想依賴(lài)年輕人口”為老人獻(xiàn)血。