國際雜志Cell上的研究報告有望調(diào)整基因編輯工具CRISPR改善其工作效率
2007年,基因編輯工具CRISPR的引入為醫(yī)學科學和細胞生物學研究領域帶來了巨大變革,但即使這種工具的潛力巨大,然而后期CRISPR技術的推出引發(fā)了科學家們在倫理相關問題、技術準確性及副作用等方面的巨大爭論。
近日,一項刊登在國際雜志Cell上的研究報告中,來自諾和諾德基金會中心的科學家們通過研究闡明了一種CRISPR技術—Cas12在分子水平下的工作機制,其或許就能能基因編輯過程進行調(diào)整來達到特定的預期效果。研究者Guillermo Montoya教授說道,如果我們把CRISPR比作是汽車發(fā)動機的話,我們要做的就是對這個 發(fā)動起進行3-D圖譜的繪制,并深入理解其作用機制,這將能幫助我們調(diào)節(jié)CRISPR引擎,并使其在多方面發(fā)揮作用。
分子影像
文章中,研究人員利用一種所謂的低溫電子顯微鏡(cryoEM)來繪制該技術的圖譜,最近哥本哈根大學建成的cryoEM“工廠”就能夠建立一套先進的技術,以此來促進研究人員在CRISPR-Cas12a切割DNA鏈時拍攝分子的形狀,同時研究人員還能將該技術與名為單分子熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)技術相結合使用,后者能直接觀察到分子的運動以及每一種蛋白的序列事件。
除此之外,這一系列事件也向研究人員揭示了CRISPR工具的三個部件,這些工具都能夠改變形狀才能夠準確切割DNA。研究者Nikos Hatzakis教授說道,我們的研究結果表明,基因組所發(fā)生的一系列精確事件就會導致基因編輯的發(fā)生,這三個部件的工作原理類似于機場的安檢,你必須按照正確的順序完成所有的檢查。
本文研究或能幫助解釋為何CRISPR技術通常會給基因組帶來副作用,一旦DNA鏈被切割,這三個安全檢查關口依然處于開放狀態(tài),這可能會導致這一過程的持續(xù)時間超過預期,因為基因編輯背后的機制會持續(xù)運行,并可能會導致基因發(fā)生改變。然而研究人員相信,通過對基因編輯技術進行微調(diào)或許就能改變這一現(xiàn)狀。
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