批準(zhǔn)兩種血癌的基因療法導(dǎo)致2017年興趣爆發(fā)
今年,基因治療終于成為臨床現(xiàn)實(shí)。美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)了兩項(xiàng)個(gè)性化治療方案,這些治療方法可以設(shè)計(jì)患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)捕殺和殺死癌細(xì)胞。這些治療方法是FDA批準(zhǔn)的第一種基因療法,適用于患有某些血癌的人群,甚至是那些癌癥對(duì)其他治療無(wú)效的患者。
稱為CAR-T細(xì)胞免疫療法(用于嵌合抗原受體T細(xì)胞),一種用于 8月批準(zhǔn)的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病或ALL的兒童和年輕成人(SN Online:8/30/17)。另一種是10月份批準(zhǔn)的非霍奇金淋巴瘤成人。其他CAR-T細(xì)胞療法正在測(cè)試中,包括治療多發(fā)性骨髓瘤。
“這是治療癌癥的一種完全不同的方式,”兒科腫瘤學(xué)家Stephan Grupp說(shuō),他是費(fèi)城兒童醫(yī)院癌癥免疫治療項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人。Grupp領(lǐng)導(dǎo)了新批準(zhǔn)的ALL療法的臨床試驗(yàn),稱為Kymriah。
研究人員正在開(kāi)發(fā)許多不同版本的CAR-T細(xì)胞療法,但基本前提是相同的:醫(yī)生從血液樣本中移除患者的T細(xì)胞(攻擊入侵者的免疫系統(tǒng)細(xì)胞)并對(duì)其進(jìn)行遺傳修飾以在其表面上產(chǎn)生人工蛋白質(zhì)。那些稱為嵌合抗原受體的蛋白質(zhì)識(shí)別患者體內(nèi)的癌細(xì)胞。在經(jīng)過(guò)修飾的T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中制作了許多自身拷貝之后,它們?cè)诨颊叩难褐斜会尫懦鰜?lái)以發(fā)現(xiàn)并殺死癌細(xì)胞。
紐約Memorial Sloan Kettering癌癥中心的腫瘤學(xué)家Renier Brentjens表示,CAR-T細(xì)胞療法特別令人興奮,因?yàn)樗鼘?duì)那些癌癥對(duì)其他治療無(wú)效的人有效。在Kymriah臨床試驗(yàn)中接受治療的63名兒童和年輕人中,有83%的人在3個(gè)月內(nèi)患上了癌癥。
新加坡國(guó)立大學(xué)癌癥研究所的免疫病理學(xué)家Dario Campano表示,現(xiàn)在這些療法已經(jīng)獲得臨床批準(zhǔn),這種方法已經(jīng)引起了人們的興趣。展望未來(lái),他預(yù)計(jì)該技術(shù)將取得更快的進(jìn)展。十五年前,坎帕納幫助開(kāi)發(fā)了今天在Kymriah中使用的嵌合抗原受體。目前,這些治療方法僅在其他治療失敗時(shí)才被批準(zhǔn)使用,但有一天CAR-T細(xì)胞治療可能是醫(yī)生嘗試的第一種治療方法,他說(shuō)。
一個(gè)缺點(diǎn)是價(jià)格。據(jù)制作Kymriah的諾華公司稱,Kymriah的一次性治療費(fèi)用為475,000美元。由吉利德科學(xué)公司(Gilead Sciences)制造的名為Yescarta的非霍奇金淋巴瘤治療報(bào)告為373,000美元。當(dāng)考慮到處理副作用和并發(fā)癥的成本時(shí),治療的總價(jià)格可能會(huì)更高。
該方法僅被批準(zhǔn)用于血癌。Grupp說(shuō),在實(shí)體瘤上使用CAR-T細(xì)胞療法需要找到使T細(xì)胞經(jīng)過(guò)其他細(xì)胞障礙的方法。
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