一年前，14歲的羅希斯·洛克斯(Rohith Lokesh)大部分時間都在極度痛苦中度過。他幾乎不能走路和坐輪椅。他在家鄉(xiāng)印度班加羅爾看到了無數(shù)醫(yī)生，他們正在尋找關(guān)于他為什么會出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和反復高燒的答案。沒有人能找到原因。

今天，這位熱愛數(shù)學，歷史和科學的年輕人 - 現(xiàn)年15歲 - 正在他的學校贏得舞蹈比賽，并且由于國立衛(wèi)生研究院(NIH)臨床中心的研究人員的努力，自豪地展示了他的舞蹈動作。Rohith只是為什么在NIH進行的變革性研究至關(guān)重要的眾多例子之一。用于幫助Rohith的同樣尖端的臨床醫(yī)學可能會幫助其他患者。

“我的生活在很大程度上得到了改善，”Rohith在2018年4月接受采訪時說道。“舞蹈是我最喜歡做的事情。來到美國國立衛(wèi)生研究院后，我可以跑步，跳舞，做我最喜歡的活動。我的經(jīng)歷來自這里讓我在回家的生活中感到健康和幸福。“

像許多其他人一樣，羅希斯的故事可以被描述為一個診斷性的奧德賽。國家人類基因組研究所(NHGRI)校內(nèi)研究部科學主任，炎癥疾病科負責人Dan Kastner博士解釋說，無數(shù)醫(yī)生和測試后來仍無法解釋他的癥狀。 NHGRI。

大約一年半前，Rohith在班加羅爾的醫(yī)生聯(lián)系了專門研究炎癥的Kastner博士，當時醫(yī)生被Rohith所顯示的癥狀所困擾。Rohith被診斷患有關(guān)節(jié)炎和一種稱為慢性，復發(fā)性，多灶性骨髓炎(CRMO)或骨骼炎癥的疾病。

“患有CRMO的兒童可能會在一塊骨頭發(fā)炎，然后在另一根骨骼中發(fā)炎，”卡斯特納博士說。“有時候它可能會同時出現(xiàn)多塊骨頭。這非常痛苦.Rhith也經(jīng)常出現(xiàn)高燒和唾液腺腫脹。”

從以前的測試中，醫(yī)生知道原因不是由于感染。它必須是遺傳的。Kastner博士要求將Rohith及其姐姐和父母的血液樣本從印度送到他在NHGRI的實驗室。Kastner博士的團隊希望使用基因組測序來確定Rohith的病情是否是由基因組突變引起的，如果是的話，他的基因組中的位置是什么。

該研究小組對編碼蛋白質(zhì)的基因組部分進行了測序，稱為外顯子組。他們發(fā)現(xiàn)，Rohith在一個參與影響蛋白質(zhì)功能的過程的基因拷貝中都有突變，這個過程稱為泛素化(蛋白質(zhì)翻譯后的修飾)。在這種情況下，該效應導致一種導致炎癥的細胞死亡形式。Kastner博士從科學文獻中預感到這種突變可能導致Rohith的骨骼炎癥。

2017年3月，Kastner博士受邀在班加羅爾進行科學演講。巧合的是，他的酒店就在醫(yī)院的街對面，在那里Rohith正在接受治療，所以他開了一個會面來看他。

卡斯特納博士說：“羅希特腳下有很多疼痛，他一瘸一拐。” “在我的實驗室里，我們的任務是使用我們在一個人的基因組中找到的治療方法。我們的團隊可以幫忙嗎?”

Kastner博士和他的團隊開始了將Rohith及其家人簽證帶到美國訪問美國國立衛(wèi)生研究院臨床中心的過程。讓Rohith來到美國國立衛(wèi)生研究院臨床中心可以幫助他們盡可能多地了解他的突變，并在NIH臨床中心工作人員的監(jiān)督下應用治療。

“在我們關(guān)注的疾病的基因組分析中出現(xiàn)的基因?qū)儆谘装Y途徑，如Rohith's，已成為大型制藥公司的目標，”Kastner博士說。

該團隊認為，一種解決方案可能是一種常見的藥物，稱為腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑，在世界范圍內(nèi)用于治療炎性疾病，如類風濕性關(guān)節(jié)炎或炎癥性腸病。2017年7月，Rohith和他的家人獲得了簽證，可以在美國國立衛(wèi)生研究院訪問Kastner博士及其團隊兩周，并在一個月后進行了隨訪。醫(yī)生做了血液檢查，X光檢查和骨掃描，并將他放在TNF抑制劑上，看它是否可以用來治療他的病情。

“當他回來時，我們已經(jīng)設(shè)置了輪椅迎接他，但他并不需要它!” 卡斯特納博士說。“他的實驗室測試顯示他的炎癥已經(jīng)從我們給他服用的藥物中恢復正常。”

“我來到NIH臨床中心新的令人興奮的世界，我相信醫(yī)生會治愈我，”羅希說。“我非常感激和感激他們。”

“雖然不是每個病人都會從坐輪椅到勝利的舞蹈比賽，但這種體驗對于羅希特及其家人來說是一次改變生活的方式，”Kastner博士的研究團隊臨床研究員Kalpana Manthiram博士說。“這個故事突出了美國國立衛(wèi)生研究院臨床中心在其他地方難以做到的事情。從使用機械研究和基因組測序來告知患者護理 - 這是NIH獨有的。”