臨床醫(yī)生通過(guò)使用不同藥物的組合來(lái)對(duì)抗某些癌癥類型的耐藥性。為了使這種方法更有效，化學(xué)家設(shè)計(jì)了一種化學(xué)偶聯(lián)物，可以使用不同的作用方式同時(shí)攻擊多個(gè)細(xì)胞靶標(biāo)。作者在《 Angewandte Chemie》雜志上指出，這種單一藥物療法將增加殺死所有癌細(xì)胞的機(jī)會(huì)。

單藥療法可以使用不同的作用方式攻擊多個(gè)細(xì)胞靶標(biāo)

臨床上最常用的化學(xué)治療藥物是順鉑，這是一種基于鉑(II)離子的金屬配合物。該藥物的作用方式是與腫瘤細(xì)胞中的DNA結(jié)合，從而扭曲DNA結(jié)構(gòu)并最終觸發(fā)細(xì)胞死亡。其他化學(xué)物質(zhì)可促進(jìn)順鉑與DNA的相互作用，并且通常將它們與順鉑聯(lián)合用于化學(xué)療法。相比之下，光動(dòng)力療法(PDT)方法依賴于激光對(duì)金屬絡(luò)合物的活化。形成氧氣的反應(yīng)性形式，這會(huì)干擾細(xì)胞代謝，觸發(fā)細(xì)胞死亡。

在臨床方案中，每種藥物都是分開(kāi)給藥的，可能無(wú)法同時(shí)或以固定比例到達(dá)腫瘤。”

研究的主要作者之一，法國(guó)巴黎巴黎科學(xué)與信使(PSL)大學(xué)的Gilles Gasser教授

他的小組與以色列耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)的Dan Gibson教授小組合作，將順鉑，苯基丁酸(一種順鉑的化學(xué)增強(qiáng)劑)和一種PDT藥物(一種基于釕(II)的金屬配合物)組合在一起。一種稱為Ru-Pt的化合物。想法是，這三種藥物結(jié)合在一起可以完整地通過(guò)血流并進(jìn)入其靶腫瘤細(xì)胞，這將減少副作用和調(diào)整劑量的需要。

科學(xué)家設(shè)計(jì)了Ru-Pt的光療劑Ru(II)的一半，以便可以用波長(zhǎng)譜的深紅色部分中的激光激發(fā)，該部分深深地滲透到生物組織中。含有一半Ru-Pt的順鉑和苯丁酸酯被設(shè)計(jì)為前藥，可被細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞成分激活。兩種治療成分通過(guò)分子間隔基彼此連接。Gasser說(shuō)：“正確的間隔區(qū)長(zhǎng)度對(duì)于確保兩種藥物不會(huì)相互干擾至關(guān)重要，但是分子仍然很小，水溶性并且能夠跨膜移動(dòng)。”

研究人員將Ru-Pt添加到某些正常細(xì)胞和癌細(xì)胞系中，發(fā)現(xiàn)Ru-Pt在殺死癌細(xì)胞方面比單一化合物Ru(II)和Pt(IV)更有效。作者還報(bào)告說(shuō)，被輻照的樣品具有明顯更高的腫瘤殺滅率，這意味著在腫瘤組織中特異性的藥物活化是可能的。最后，Ru-Pt對(duì)耐藥細(xì)胞系的效率是單一試劑的十倍。這些結(jié)果表明，多式聯(lián)運(yùn)藥物具有開(kāi)發(fā)副作用更小，對(duì)有效癌癥治療進(jìn)行簡(jiǎn)單處理的更有選擇性和更有效藥物的巨大潛力。