如果是吃貨感覺可以忽略這個(gè)帖子了，畢竟不能吃好喝好的人生，再是漫長(zhǎng)也沒有絲毫意義。難道活著就是只為了呼吸空氣，其他什么事情都不做嗎?

像癌癥這樣與年齡有關(guān)的疾病，很大一部分是由于長(zhǎng)時(shí)間積累下來的基因突變，而卡路里限制(CR)能夠防止許多衰老帶來的變化，從而延長(zhǎng)壽命、減少疾病發(fā)生。

難不成少吃還能減少突變積累?此前一些研究發(fā)現(xiàn)，CR能夠減輕細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激并增強(qiáng)DNA修復(fù)，同時(shí)，CR還可能在組織層面上發(fā)揮作用。比如此前在果蠅中進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，在CR條件下，腸道中適應(yīng)性比較差的細(xì)胞會(huì)被自然淘汰，最大程度地保留衰老時(shí)腸道的完整性。

而最近在《細(xì)胞報(bào)告》雜志上發(fā)表了一篇論文發(fā)現(xiàn)，在哺乳動(dòng)物中這樣的機(jī)制也是存在的。減少40%熱量攝入的小鼠，腸道隱窩干細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)更加激烈，攜帶基因突變的細(xì)胞存活幾率下降了22%!

看來沒有食物的日子確實(shí)比較容易發(fā)生斗爭(zhēng)(不是

熱量限制促進(jìn)細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)，增加突變細(xì)胞的淘汰

讓我們首先來了解一下事件的發(fā)生地，小腸。

哺乳動(dòng)物的腸道并不是平滑的，而是充滿了彎曲上皮細(xì)胞形成的突起，也就是所謂的小腸絨毛。這些絨毛的結(jié)構(gòu)很有意思，絨毛上的的細(xì)胞都是成熟的細(xì)胞，負(fù)責(zé)增殖的干細(xì)胞則位于絨毛之間的“坑底”，也就是小腸隱窩底部，新生細(xì)胞像傳送帶那樣沿著絨毛向上逐漸移動(dòng)，被淘汰的細(xì)胞則從絨毛頂端脫落。

這種自我更新的速度很快，所以腸道細(xì)胞的壽命很短，大多數(shù)只能存活幾天。

小腸絨毛 | wiki

小腸作為直接接觸外來物質(zhì)(吃的)的一道屏障，其實(shí)是經(jīng)常暴露于會(huì)損傷DNA的物質(zhì)中的，不過正是因?yàn)樾∧c上皮細(xì)胞的高速更新，絕大多數(shù)發(fā)生了突變的細(xì)胞很快就被更新掉了，如此也就防止了突變細(xì)胞的繁殖。

當(dāng)然了，位于坑底的干細(xì)胞們壽命還是比較長(zhǎng)的，它們積累DNA突變的機(jī)會(huì)比山頂?shù)呐笥褌円蟮枚?。不過這些干細(xì)胞們內(nèi)部也存在很激烈的資源競(jìng)爭(zhēng)，所以鄰居們也總是換人，這種現(xiàn)象叫做干細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)(stem cell competition)。

所以其實(shí)大部分干細(xì)胞，包括那些不小心突變了的干細(xì)胞，最終也是會(huì)被淘汰掉的，除非這個(gè)突變干細(xì)胞強(qiáng)到一定地步，整個(gè)隱窩中都是它的突變后代，這樣的情況下突變才會(huì)被留存下來。

以上就是事件的背景了。

那么少吃是怎么在干細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)中橫插一腳的呢?

為了能夠貼身觀察干細(xì)胞們打架，研究者們給小鼠插入了一個(gè)報(bào)告基因，這個(gè)基因被誘導(dǎo)激活之后，細(xì)胞可以隨機(jī)表達(dá)四種顏色熒光蛋白的其中一種，這樣就能夠在活體成像技術(shù)的幫助下清楚觀察到相鄰的單個(gè)細(xì)胞了。同時(shí)，這個(gè)報(bào)告基因也可以作為一種無害的基因突變與正常細(xì)胞做比較。

下面我們把有這個(gè)突變的干細(xì)胞叫做彩色干細(xì)胞，正常干細(xì)胞就還叫正常干細(xì)胞。

該開始給小鼠節(jié)食了。CR小鼠的飲食方案保障了營(yíng)養(yǎng)供給，熱量降低了40%。8周之后，這些小鼠體重下降了25.1%±7.4%，不過小腸的長(zhǎng)度和寬度沒有改變。和前人的研究結(jié)果一致，CR小鼠腸道中的干細(xì)胞和其他的小生境細(xì)胞數(shù)量都增加了，隱窩的體積也增加了。

一個(gè)個(gè)隱窩和其中的多個(gè)干細(xì)胞，可見CR小鼠的隱窩更大、細(xì)胞更多

研究者所料，彩色干細(xì)胞和正常干細(xì)胞之間的競(jìng)爭(zhēng)主要有三種情形：第一，彩色干細(xì)胞敗，正常干細(xì)胞數(shù)量更多;第二，二者勢(shì)均力敵;第三，彩色干細(xì)胞勝，隱窩中彩色干細(xì)胞數(shù)量遠(yuǎn)超。

三種情況

有意思的是，在多次成像測(cè)量中，CR小鼠的彩色干細(xì)胞克隆的平均大小都比正常飲食小鼠要小，這說明干細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)的速度比較慢。這也難怪，CR下干細(xì)胞總數(shù)增加了，對(duì)手更多，戰(zhàn)斗是要持續(xù)得長(zhǎng)一些。

研究者還對(duì)比了CR小鼠和正常小鼠的干細(xì)胞增殖速率以及其他的影響因素，確認(rèn)CR使得干細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)速度減緩確實(shí)就是干細(xì)胞數(shù)量變多的直接后果。

那么競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手變多、戰(zhàn)斗更激烈，突變細(xì)胞的生存率如何呢?

研究者在誘導(dǎo)激活報(bào)告基因后的48小時(shí)和12周分別測(cè)量了彩色干細(xì)胞克隆的數(shù)量，來看下結(jié)果。

在正常飲食的小鼠中，12周之后631個(gè)克隆有96個(gè)依舊還在，留存率15.21%;在CR小鼠中，留存率只有11.82%。這說明，CR使小鼠的突變細(xì)胞生存幾率降低了22.29%!

CR中突變細(xì)胞存活下來的幾率更低

報(bào)告基因還算是個(gè)不好不壞的基因突變，那攜帶致癌突變的細(xì)胞會(huì)不會(huì)也因此難以生存呢?

這次研究者就沒能再讓突變干細(xì)胞變彩色了，因?yàn)橥瑫r(shí)轉(zhuǎn)報(bào)告基因和致癌基因這也不知道小鼠受不受得了，所以最后是用RNAScope來標(biāo)記APC基因缺失細(xì)胞。APC缺失誘導(dǎo)腸道腺瘤嘛。

略過中間的麻煩過程直接說結(jié)論，對(duì)致癌的APC突變干細(xì)胞來說，也是受到CR影響更難存活的，它們想要占領(lǐng)一個(gè)完整的隱窩，同樣要面臨更激烈的競(jìng)爭(zhēng)、需要更長(zhǎng)的時(shí)間。也就說是，CR能夠幫助清除突變細(xì)胞。

APC缺失細(xì)胞在CR下更難存活

少吃的理由又多了一條，我這又興奮又難過的情緒是怎么一回事……

而且還有一個(gè)關(guān)鍵問題，少吃意味著體力少了，就意味著鍛煉量變少了。那么卡路里限制就是把自己當(dāng)成了烏龜，但現(xiàn)在人類或許更適合經(jīng)常鍛煉的生活，所以別慌，繼續(xù)吃你的。